- Mesigyna deve ser sempre administrado por via intramuscular profunda (de preferência na região glútea e como alternativa no braço).

- A primeira injeção deve ser administrada no primeiro dia de um ciclo menstrual.

- As injeções seguintes devem ser administradas, independentemente do padrão menstrual, em intervalos de 30 ± 3 dias, isto é, no mínimo 27 e no máximo 33 dias.

- Durante a gravidez.
- Alterações graves da função hepática.
- Prurido gestacional grave.
- Tumores hepáticos atuais
- Processos tromboembólicos arteriais ou venosos.
- Anemia falciforme, carcinoma de mama ou de endométrio, ou antecedentes dos mesmos.
- Diabetes mellitus grave com alterações vasculares, transtornos do metabolismo lipídico, antecedentes de herpes gravídico.
- É contra-indicado para pacientes com neoplasia estrogênio-dependente, tromboflebite e sangramento vaginal anormal.
- Durante gravidez e amamentação.

tratamento (veja também “Quais os males que este medicamento pode me causar ”) Antes de iniciar o tratamento e regularmente durante o tratamento, o médico irá avaliar se Natifa Pro® é o tratamento adequado para você Seu médico irá realizar um exame físico Isto inclui um exame dos seus seios, e pode incluir um exame do abdome ou um exame interno O seu médico informará a frequência com que você deverá fazer exames periódicos, levando em consideração o seu estado geral de saúde Se você tiver algum parente próximo (mãe, irmãos, avós materno ou paterno), que sofreram de alguma doença grave, por exemplo, coágulo sanguíneo ou câncer de mama, você pode ter um risco aumentado de desenvolver a doença Você deve, portanto, sempre informar o seu médico sobre quaisquer parentes próximos que sofreram de alguma doença séria e você deve também informar o seu médico sobre quaisquer mudanças que você encontre em seus seios Depois de dar início a Natifa Pro®, você deve consultar o seu médico para fazer exames regulares (no mínimo uma vez por ano) Através desses exames, o médico poderá discutir os benefícios e riscos de continuar com Natifa Pro® Além de exames regulares com o seu médico, certifique-se de: • Verificar regularmente os seus seios para quaisquer alterações, tais como ondulações ou afundamento da pele, alterações no mamilo, ou protuberâncias que você possa ver ou sentir • Realizar exames periódicos regulares da mama (mamografia) e testes de citologia cervical (Papanicolaou) Tome cuidado especial com Natifa Pro®: Se você tem (ou teve) alguma das condições abaixo, informe o seu médico Ele pode solicitar retornos com mais frequência para examiná-la Em casos raros, estas condições podem voltar ou piorar durante tratamento com Natifa Pro®: • Se você tem alguma condição que afeta o revestimento do útero, incluindo miomas, endometriose ou ter tido hiperplasia endometrial (espessamento excessivo do revestimento do útero) • Se você tem histórico de coágulos sanguíneos (trombose) ou tem fatores de risco para o desenvolvimento de coágulos sanguíneos (veja “Coágulos sanguíneos na veia”) Esses fatores de risco e sintomas de um coágulo sanguíneo estão listados na seção 8 “Quais os males que este medicamento pode me causar ” • Se algum de seus parentes mais próximos tiveram câncer de mama ou outro tipo de câncer relacionado ao estrogênio (câncer endometrial) •Se você tem pressão arterial elevada •Se você tem uma doença do fígado, tal como adenoma de fígado (tumor benigno) •Se você tem problemas cardíacos ou renais •Se você tem diabetes ou pedras na vesícula (cálculos biliares) •Se você tem epilepsia ou asma •Se você tem enxaqueca ou dores de cabeça intensas •Se você tem lúpus eritematoso sistêmico (LES) - doença autoimune •Se você tem níveis elevados de gordura no sangue (hipertrigliceridemia) •Se você tem otosclerose (perda de audição) •Se você tem intolerância à lactose Se você precisar fazer um exame de sangue, informe o seu médico que está tomando Natifa Pro®, pois o estrogênio pode alterar os resultados de alguns exames laboratoriais NATIP_V 6-14 Se você for fazer alguma cirurgia, fale com o seu médico Você pode precisar interromper os comprimidos em torno de 4 a 6 semanas antes da operação para reduzir o risco de coágulo sanguíneo O seu médico lhe informará quando reiniciar o tratamento Pare de tomar Natifa Pro® Se você apresentar qualquer uma das seguintes condições informadas abaixo, pare de tomar Natifa Pro® e informe o seu médico imediatamente: • Se você sentir dor de cabeça do tipo enxaqueca pela primeira vez • Se você apresentar pele ou olhos amarelados (icterícia) ou outros problemas do fígado • Se a sua pressão arterial subir significativamente enquanto estiver tomando Natifa Pro® (sintomas de hipertensão arterial como, por exemplo, dor de cabeça, cansaço e tontura) • Se você sentir sinais de coágulo sanguíneo (inchaço doloroso e vermelhidão das pernas, dor repentina no peito, dificuldade em respirar) • Se você engravidar • Se qualquer uma das condições listadas no item 3 “Quando não devo usar este medicamento ” ocorrer Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento Natifa Pro® e câncer Espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial) e câncer de revestimento do útero (câncer endometrial) Em mulheres com útero intacto tomando estrogênio isolado na TRH durante um longo período de tempo, terão os riscos de espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial) e câncer de revestimento uterino (câncer endometrial) aumentados Tomar um progestagênio combinado ao estrogênio, como em Natifa Pro®, protege você contra este risco adicional Compare: Em média, 5 a cada 1000 mulheres, que ainda possuem útero e que não estão em TRH, serão diagnosticadas com câncer endometrial Para as mulheres que ainda possuem útero e tomam estrogênio isolado na TRH, o número de casos adicionais pode variar entre 5 a 55 a cada 1000 mulheres entre idades de 50 e 65 anos, dependendo da dose e do período de tempo que tomaram o medicamento A adição de um progestagênio ao estrogênio isolado na TRH reduz substancialmente o risco de câncer endometrial Câncer de mama Evidências sugerem que tomar estrogênio-progestagênio combinados e possivelmente também estrogênio isolado na TRH aumentam o risco de câncer de mama O risco extra depende de quanto tempo você toma hormônio de reposição O risco adicional é visível depois de cerca de 3 anos No entanto, ele retorna ao normal dentro de poucos anos (no máximo 5 anos) após a interrupção do tratamento Compare: Mulheres com idade entre 50 a 65 anos que não estejam tomando hormônios de reposição serão diagnosticadas, em média, de 9 a 12 a cada 1000 com câncer da mama ao longo de um período de 5 anos Para as mulheres entre 50 e 65 anos que estão tomando estrogênio-progestagênio na TRH após 5 anos, o número de casos extras serão de 6 a cada 1000 pacientes Em mulheres entre 50 a 79 anos que não estejam tomando hormônio de reposição, em média, 14 a cada 1000 serão diagnosticadas com câncer de mama ao longo de um período de 5 anos Para as mulheres entre 50 e 79 que estão tomando estrogênio-progestagênio na TRH a mais de 5 anos, o número de casos extras serão de 4 a cada 1000 pacientes Câncer de ovário O câncer de ovário é muito mais raro do que o câncer de mama Um ligeiro aumento do risco de câncer de ovário tem sido relatado em mulheres que tomam hormônio de reposição na TRH durante pelo menos de 5 a 10 anos Alguns estudos sugerem que o uso em longo prazo de hormônio de reposição combinado na TRH pode levar um risco semelhante ou ligeiramente menor Em mulheres que tomam hormônio de reposição na TRH por mais de 5 anos, haverá 1 caso extra a cada 2 500 pacientes Efeito da Natifa Pro® no coração e na circulação Coágulos sanguíneos na veia (tromboembolismo venoso) O risco de coágulos sanguíneos nas veias é de cerca de 1,3 a 3 vezes maior em pacientes usuárias de hormônio de reposição na TRH do que em não usuárias, especialmente durante o primeiro ano Coágulos sanguíneos nem sempre são graves, mas caso um coágulo migre para os pulmões, pode causar dor no NATIP_V 6-14 peito, falta de ar, colapso, ou até mesmo a morte Você geralmente tem mais propensão a ter um coágulo sanguíneo nas veias, se uma ou mais das seguintes situações se aplicar a você Informe o seu médico se alguma destas situações se aplica a você: • Você é idosa • Você está grávida ou tiver tido recentemente um bebê • Você usa formulações que contenham estrogênio • Você ou algum de seus parentes próximos já teve um coágulo sanguíneo na perna, pulmão ou outro órgão • Você está muito acima do peso • Você tem lúpus eritematoso sistêmico (LES) • Você tem um problema de coagulação sanguínea que precisa de tratamento por um longo período com um medicamento utilizado para prevenir coágulos sanguíneos (anticoagulante) • Você é incapaz de andar ou ficar em pé por muito tempo devido a uma grande cirurgia, lesão ou doença (imobilização prolongada) • Você tem câncer Compare: Mulheres na faixa dos 50 anos que não estejam tomando hormônio de reposição, em média, ao longo de um período de 5 anos, espera-se que 4 a cada 1000 apresentarão coágulo sanguíneo na veia Para as mulheres na faixa dos 50 anos que estiveram tomando estrogênio-progestagênio naTRH por mais de 5 anos, o número de casos extras serão 5 a cada 1000 pacientes Doença do coração (ataque cardíaco) Não há evidência de que hormônios de reposição na TRH ajudarão a prevenir um ataque cardíaco Mulheres com idade acima de 60 anos que usam estrogênio-progestagênio na TRH são um pouco mais propensas a desenvolver doenças cardíacas do que aquelas que não tomam qualquer hormônio de reposição Acidente vascular cerebral O risco de ter um AVC é cerca de 1,5 vezes maior em pacientes que utilizam hormônio de reposição na TRH do que nas que não utilizam O risco de acidente vascular cerebral depende fortemente da idade Portanto, o número de casos adicionais de acidente vascular cerebral devido à utilização de hormônio de reposição na TRH aumentará com idade mais avançada Compare: Para as mulheres na faixa dos 50 anos que estão tomando hormônio de reposição na TRH, o número de casos adicionais será de 3 em cada 1000 pacientes após 5 anos Outras condições A reposição hormonal na TRH não irá prevenir a perda de memória O risco de provável perda de memória pode ser um pouco mais elevado em mulheres que comecem a usar qualquer tipo de hormônio de reposição na TRH após os 65 anos de idade Interação medicamentosa Alguns medicamentos podem reduzir os efeitos de Natifa Pro®: • Medicamentos usados para epilepsia (tais como fenobarbital, fenitoína e carbamazepina) • Medicamentos utilizados para tuberculose (tais como a rifampicina, rifabutina) • Medicamentos utilizados nas infecções por HIV (tais como nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir) • Produtos à base de plantas com Erva de São João (Hypericum perforatum) Outros medicamentos podem aumentar os efeitos de Natifa Pro®: • Drogas contendo cetoconazol (um fungicida) A administração concomitante com ciclosporina pode elevar os níveis sanguíneos de ciclosporina Por favor, informe o seu médico ou farmacêutico, se estiver tomando ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, medicamentos à base de plantas ou outros produtos naturais Tomando Natifa Pro® com alimentos e bebidas Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos e bebidas Gravidez e amamentação Gravidez: Você não deve tomar Natifa Pro® se estiver grávida Se engravidar pare de tomar Natifa Pro® imediatamente e contate o seu médico Amamentação: Você não deve usar Natifa Pro® se você estiver amamentando NATIP_V 6-14 Condução de veículos e utilização de máquinas Natifa Pro® não possui efeitos conhecidos sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas Este medicamento contém LACTOSE Natifa Pro® contém lactose monoidratada Se você tem intolerância a alguns açúcares, contate o seu médico antes de tomar Natifa Pro® Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico Pode ser perigoso para a sua saúde Este medicamento pode interromper a menstruação por período prolongado e/ou causar sangramentos intermenstruais severos 5

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Como todos medicamentos, Natifa Pro® pode causar efeitos colaterais, embora nem todos os pacientes apresentem Sangramento com Natifa Pro® NATIP_V 6-14 Natifa Pro® não causará sangramento regular mensal Ao iniciar o tratamento, algumas mulheres apresentam leve sangramento vaginal ou escapes Não se preocupe caso você apresente sangramento ou escapes especialmente durante os primeiros meses de TRH No entanto, contate o seu médico assim que possível: • Se o sangramento continuar depois dos 3 primeiros meses • Se o sangramento somente iniciar após algum tempo do início da TRH • Se o sangramento continuar após o término da TRH O seu médico poderá questionar sobre qualquer sangramento vaginal com Natifa Pro® em seus exames regulares Será muito útil fazer anotações caso ocorra qualquer sangramento A frequência de possíveis reações adversas listadas abaixo é definida usando a seguinte convenção: Reação muito comum (≥ 10% - ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação comum (≥ 1% e < 10% - ocorre entre 1/100 e 1/10 dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação incomum (≥ 0,1% e < 1% ocorre entre 1/1 000 e 1/100 dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação rara (≥ 0,01% e < 0,1% - ocorre entre 1/10 000 e 1/1 000 dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação muito rara (0,01% - ocorre em menos de 1/1 000 dos pacientes que utilizam este medicamento) Reações desconhecidas (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis) Reações muito comuns • Dor na mama ou sensibilidade mamária • Sangramento vaginal Reações comuns • Dor de cabeça • Ganho de peso causado pela retenção de líquidos • Inflamação vaginal • Enxaqueca (caso novo), ou piora da enxaqueca existente • Infecção vaginal por fungo • Depressão (caso novo), ou piora da depressão existente • Náuseas • Aumento ou inchaço das mamas (edema da mama) • Dor nas costas • Mioma uterino (tumor benigno), agravamento, ocorrência ou recorrência • Inchaço dos braços e pernas (edema periférico) • Aumento de peso Reações incomuns • Inchaço, dor abdominal, edema, desconforto ou flatulência • Acne • Perda de cabelo (alopecia) • Crescimento de cabelo anormal (padrão masculino) • Comichão ou urticária (urticária) • Inflamação de uma veia (tromboflebite superficial) • Cãibras nas pernas • Ineficácia do medicamento • Reação alérgica • Nervosismo Hipersensibilidade/alergia (efeito adverso incomum – afeta de 1 a 10 em cada 1000 pacientes) Embora seja um evento incomum, hipersensibilidade/alergia podem ocorrer Sinais de hipersensibilidade/alergia podem incluir um ou mais dos seguintes sintomas: urticária, prurido, inchaço, dificuldade em respirar, pressão arterial baixa (palidez e frieza da pele, batida rápida do coração), tonturas, transpiração, que podem ser sinais de reação anafilática/choque Se um dos sintomas mencionados aparecer, pare de tomar Natifa Pro® e procure ajuda médica imediata NATIP_V 6-14 Reações raras • Coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos das pernas ou nos pulmões (trombose venosa profunda, embolia pulmonar) Reações muito raras • Câncer no revestimento do útero (câncer endometrial) • Espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial) • Aumento da pressão arterial ou agravamento da hipertensão arterial • Doença da vesícula biliar, ocorrência de cálculos biliares, recorrência ou agravamento • Secreção excessiva de sebo, erupção cutânea • Ataque agudo ou recorrentes de edema (edema angioneurótico) • Insônia, tontura, ansiedade • Alteração no desejo sexual • Distúrbios visuais • Redução de peso • Vômitos • Queimação • Coceira vaginal e genital • Ataque cardíaco e acidente vascular cerebral

Outras reações adversas da terapia combinada Mulheres usando hormônio de reposição na TRH tem um risco ligeiramente maior de desenvolver as seguintes doenças: • Câncer de mama • Espessamento excessivo ou câncer da parede do útero (hiperplasia endometrial ou câncer) • Câncer de ovário • Coágulos de sangue nas veias das pernas ou dos pulmões (tromboembolismo venoso) • Doença cardíaca • Acidente vascular cerebral • Doenças de pele e subcutânea: - Escurecimento da pele (cloasma) - Condição grave da pele que pode afetar a boca e outras partes do corpo (eritema multiforme) - Inchaço vermelho - púrpura nas pernas, coxas e, menos comumente, nos braços Dores nas articulações e músculos e febre também podem ocorrer (eritema nodoso) - Manchas roxas ou vermelho-castanhas visíveis através da pele (púrpura vascular) • Provável perda de memória se a TRH é iniciada com idade superior a 65 anos Para mais informações sobre estas reações adversas, veja seção 4 “O que devo saber antes de usar este medicamento ” Se alguma das reações adversas se agravar ou se perceber quaisquer reações não mencionados nesta bula, por favor, informe o seu médico ou farmacêutico Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC) 9 O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO Se você tomar mais comprimidos de Natifa Pro® do que deveria, fale com o seu médico ou farmacêutico

- Contracepção hormonal.
- Deficiência de estrogênio por retirada dos ovários, atrofia vulvar, vaginite atrófica e osteosporose pós menopausa.
- Para mulheres em período de menopausa em mulheres que retiram o útero.