Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Como para todos os inibidores da ovulação, erros de tomada e de método podem ocorrer e, portanto, não pode se esperar 100% de eficácia do método.

Posologia

Um comprimido revestido deve ser tomado diariamente no mesmo horário (preferencialmente à noite) por 21 dias consecutivos, seguidos de uma pausa de sete dias sem a ingestão de nenhum comprimido revestido; deve ocorrer sangramento de privação do tipo menstruação dois a quatro dias após a administração do último comprimido revestido. Após o intervalo de sete dias sem medicamento, o medicamento deve ser continuado com a próxima cartela de Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa), independentemente de o sangramento ter parado ou não.

Os comprimidos revestidos devem ser retirados da cartela na posição marcada com o dia da semana correspondente e engolidos inteiros, se necessário com um pouco de líquido. Os comprimidos revestidos devem ser tomados diariamente seguindo a direção da seta.

Iniciação da administração dos comprimidos revestidos

Nenhuma administração prévia de contraceptivo hormonal (durante o último ciclo de menstruação)

O primeiro comprimido revestido deve ser tomado no Dia 1 do ciclo natural das mulheres, ou seja, no primeiro dia de sangramento da próxima menstruação. Se o primeiro comprimido revestido for tomado no primeiro dia da menstruação, a contracepção começa no primeiro dia da administração e também continua durante o intervalo de sete dias sem o medicamento.

O primeiro comprimido revestido também pode ser tomado no 2° - 5° dia da menstruação, independentemente de o sangramento ter parado ou não. Nesse caso, medidas contraceptivas mecânicas adicionais devem ser adotadas durante os primeiros sete dias de administração.

Se a menstruação começou mais de cinco dias antes, a mulher deve ser orientada a esperar até a próxima menstruação antes de começar a tomar o Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa).

Troca de outro contraceptivo hormonal para Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa)

Troca de outro contraceptivo hormonal combinado

A mulher deve começar a tomar Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) no dia seguinte ao intervalo usual sem o comprimido ou com o comprimido placebo do seu contraceptivo hormonal combinado anterior.

Troca de um comprimido somente com progestagênio ("POP")

O primeiro comprimido revestido de Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) deve ser tomado no dia seguinte à suspensão da preparação somente com progestagênio. Durante os primeiros sete dias, métodos contraceptivos mecânicos adicionais devem ser usados.

Troca de um contraceptivo hormonal injetável ou implantável

A administração de Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) pode ser iniciada no dia da retirada do implante ou no dia da injeção originalmente planejada. Durante os primeiros sete dias, métodos contraceptivos mecânicos adicionais devem ser usados.

Após aborto no primeiro trimestre

Após aborto no primeiro trimestre, a administração de Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) pode ser iniciada imediatamente. Nesse caso, não são necessários métodos contraceptivos adicionais.

Após parto ou após aborto no segundo trimestre

Após o parto, as mulheres que não amamentam podem começar a administração 21-28 dias após o parto e, nesse caso, nenhum método contraceptivo mecânico adicional é necessário.

Se a administração começar mais de 28 dias após o parto, métodos contraceptivos mecânicos adicionais são necessários durante os primeiros sete dias. Se uma mulher já tiver tido relações sexuais, a gravidez deve ser excluída ou ela deve esperar até a próxima menstruação antes de começar a administração.

Amamentação

O Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) não deve ser tomado por mulheres lactantes.

Após a descontinuação do Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa)

Após a descontinuação do Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa), o ciclo atual pode ser prolongado em cerca de uma semana.

Administração irregular do medicamento

Se uma usuária esquecer-se de tomar um comprimido revestido, mas tomá-lo dentro de 12 horas, não são necessários métodos contraceptivos adicionais. As usuárias devem continuar a tomar os comprimidos revestidos conforme o usual.

Se o intervalo de tomada usual for excedido em mais de 12 horas, a proteção contraceptiva pode ser reduzida.

A conduta no caso de comprimidos esquecidos pode ser orientada pelas duas regras básicas a seguir

1. A tomada dos comprimidos não deve nunca ser descontinuada por mais de 7 dias;
2. 7 dias de tomada de comprimidos ininterrupta são necessários para atingir a supressão adequada do eixo hipotalâmico-pituitário-ovariano.

O último comprimido revestido esquecido deve ser tomado imediatamente, mesmo que isso signifique tomar dois comprimidos ao mesmo tempo. Os outros comprimidos revestidos devem ser tomados conforme o usual. Além disso, outros métodos contraceptivos mecânicos, por exemplo, preservativos, também devem ser usados durante os sete dias seguintes. Se os comprimidos forem esquecidos na Semana 1 do ciclo e ocorrer uma relação sexual nos sete dias anteriores ao esquecimento dos comprimidos (incluindo o intervalo sem o medicamento), a possibilidade de uma gravidez deve ser considerada. Quanto mais comprimidos forem esquecidos e mais próximos esses comprimidos esquecidos estiverem de um intervalo regular sem o medicamento, maior é o risco de uma gravidez.

Se a cartela atual contém menos de sete comprimidos, a próxima cartela do Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) deve ser iniciada assim que a cartela atual for finalizada, ou seja, não deve haver intervalo entre as cartelas. Provavelmente não ocorrerá sangramento de privação normal até a segunda cartela ser usada; contudo, pode ocorrer sangramento de escape ou spotting frequentemente durante a administração dos comprimidos. Se o sangramento de privação não ocorrer após a segunda cartela ser tomada, um teste de gravidez deve ser realizado.

Orientações em caso de vômito ou diarreia

Se ocorrer vômito em um prazo de 4 horas após a administração dos comprimidos ou se ocorrer o desenvolvimento de diarreia grave, a absorção pode ser incompleta e não será mais possível garantir uma contracepção confiável. Nesse caso, as orientações fornecidas em "Administração irregular do medicamento" devem ser seguidas. A administração do Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) deve ser mantida.

Instruções para pacientes desejando a contracepção e concomitantemente sofrendo de acne papulopustular moderada

O tratamento da acne deverá se dar de forma conjunta com o dermatologista, já que o tratamento da acne com o medicamento Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) não é um tratamento de primeira linha, estando indicado apenas para pacientes que desejam a contracepção e para as quais o uso seguro do medicamento para contracepção foi cuidadosamente avaliado. Em pacientes que sofram de acne papulopustular moderada pode-se esperar melhora dos sintomas em 2 ou 3 semanas após o início da administração de Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa). Se não forem observados resultados após 3 ciclos de administração, um tratamento alternativo para os sintomas da acne deverá ser considerado. O tempo máximo de tratamento nos estudos clínicos foi de 12 meses. As pacientes devem ser informadas sobre a potencial recidiva dos sintomas da acne após a descontinuação do tratamento.

Como atrasar um sangramento de privação

Para atrasar uma menstruação, a mulher deve continuar com outra cartela do Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) sem fazer um intervalo sem medicamento. A extensão pode ser mantida pelo tempo desejado até o final da segunda cartela. Durante a extensão, a mulher pode apresentar sangramento de escape ou spotting. A ingestão regular do Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) é então reiniciada após o intervalo usual de 7 dias sem o medicamento.

Para trocar a menstruação para outro dia da semana que a mulher está acostumada com o seu esquema atual, pode-se orientá-la a encurtar o próximo intervalo sem medicamento na quantidade de dias que ela desejar. Quanto menor o intervalo, maior o risco de a mulher não ter um sangramento de privação e ter um sangramento de escape e spotting durante a cartela subsequente (da mesma forma que quando se atrasa uma menstruação).

Os contraceptivos orais combinados (COC) não devem ser tomados no caso das doenças descritas a seguir. O Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa deste medicamento) deve ser imediatamente descontinuado se uma dessas condições ocorrerem durante a administração:

Presença de risco de tromboembolismo venoso (TEV)

• Tromboembolismo venoso – TEV atual (com anticoagulante) ou história de (ex. trombose venosa profunda ou embolismo pulmonar);
• Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para tromboembolismo venoso, tais como resistência à proteína C ativada – incluindo fator V de Leiden, deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C, deficiência de proteína S;
• Cirurgia de grande porte com imobilização prolongada;
• Alto risco de tromboembolismo venoso devido à presença de múltiplos fatores de risco.

Presença de risco de tromboembolismo arterial (TEA)

• Tromboembolismo arterial – tromboembolismo arterial atual ou história de tromboembolismo arterial (ex. infarto do miocárdio) ou condição prodrômica (ex. angina pectoris).
• Doença cerebrovascular – acidente vascular cerebral (AVC) atual, história de AVC ou condição prodrômica (ex. ataque isquêmico transitório).
• Predisposição hereditária ou adquirida conhecida para tromboembolismo arterial, tais como hiperhomocisteinemia e síndrome de anticorpos antifosfolípides (SAF) (anticorpos anticardiolipina; lúpus anticoagulante).
• História de enxaqueca com sintomas neurológicos focais.
• Alto risco de tromboembolismo arterial devido a fatores de risco múltiplos ou à presença de um fator de risco grave, tais como: diabetes mellitus com alterações vasculares, hipertensão grave, dislipoproteinemia grave.

 Outras contraindicações

• Diabetes mellitus não controlado;
• Hipertensão arterial não controlada ou aumento significativo da pressão arterial (valores constantemente acima de 140/90 mmHg);
• Hepatite, icterícia, distúrbios da função hepática até que os valores da função hepática retornem ao normal;
• Prurido generalizado, colestase, em particular durante uma gravidez prévia ou terapia estrogênica;
• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, distúrbios do fluxo biliar;
• História pregressa ou atual de tumores hepáticos;
• Dor epigástrica intensa, aumento do fígado ou sintomas de hemorragia intra-abdominal;
• Primeira ocorrência ou recorrência de porfiria (todas as três formas, em particular a porfiria adquirida);
• Presença ou história de tumores malignos sensíveis a hormônio, por exemplo, da mama ou do útero;
• Distúrbios graves do metabolismo lipídico;
• Pancreatite ou história dessa condição, se associada à hipertrigliceridemia grave;
• Primeiro episódio de cefaleia do tipo enxaqueca ou ocorrência de episódios frequentes de cefaleia incomumente intensa;
• História de enxaqueca com sintomas neurológicos focais (enxaqueca com aura);
• Distúrbios sensoriais agudos, por exemplo, distúrbios visuais ou auditivos;
• Transtornos motores (particularmente paresia);
• Aumento das convulsões epilépticas;
• Depressão grave;
• Otosclerose que piorou durante gestações anteriores;
• Amenorreia inexplicada;
• Hiperplasia endometrial;
• Sangramento genital inexplicado;
• Hipersensibilidade a acetato de clormadinona, etinilestradiol ou qualquer dos excipientes.

Um fator de risco grave ou fatores de risco múltiplos para trombose venosa ou arterial podem constituir uma contraindicação.

Os estudos clínicos com o Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) demonstraram que os efeitos colaterais mais frequentes (> 20%) foram sangramento de escape, spotting, cefaleia e desconforto das mamas. A perda de sangue irregular geralmente diminui com a continuidade da ingestão do Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa).

Os seguintes efeitos colaterais foram relatados após a administração do Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) em um estudo clínico com 1.629 mulheres.

As frequências são definidas conforme abaixo

• Reação muito comum: ≥1/10;
• Reação comum: ≥ 1/100 e < 1/10;
• Reação incomum: ≥ 1/1.000 e < 1/100;
• Reação rara: ≥ 1/10.000 e < 1/1000;
• Reação muito rara (< 1/10.000).

Reação muito comum (≥1/10)

Distúrbios gastrintestinais 

Náusea.

Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas

Corrimento vaginal, dismenorreia, amenorreia.

Reação comum (≥ 1/100 e < 1/10)

Transtornos psiquiátricos

Humor deprimido, nervosismo, irritação.

Distúrbios do sistema nervoso

Tontura, enxaqueca (e/ou piora dela).

Distúrbios oculares 

Distúrbios visuais.

Distúrbios gastrintestinais

Vômitos.

Distúrbios cutâneos e subcutâneos

Acne.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo

Sensação de peso.

Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas

Dor abdominal inferior.

Distúrbios vasculares

Aumento da pressão sanguínea.

Distúrbios gerais e condições no local da administração

Fadiga, edema, aumento de peso.

Investigação

Aumento da pressão arterial.

Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100)

Infecções e infestações

Candidíase vaginal.

Neoplasias benignas, malignas ou inespecíficas (incluindo cistos e pólipos)

Fibroadenoma da mama.

Distúrbios do sistema imune

Hipersensibilidade ao medicamento, incluindo reações cutâneas alérgicas.

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Alterações nos lipídios sanguíneos, incluindo hipertrigliceridemia.

Distúrbios psiquiátricos

Diminuição da libido.

Distúrbios gastrintestinais

Dor abdominal, distensão abdominal, diarreia.

Distúrbios cutâneos e subcutâneos

Distúrbios da pigmentação, cloasma, alopecia, pele seca e hiperhidrose.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo

Dor nas costas, distúrbios musculares.

Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas

Galactorreia.

Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1000)

Infecções e infestações

Vulvovaginite.

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Aumento do apetite.

Distúrbios oculares

Conjuntivite, intolerância a lentes de contato.

Distúrbios do ouvido e do labirinto 

Perda auditiva repentina, tinido.

Distúrbios vasculares

Hipertensão, hipotensão, colapso circulatório, veia varicosa, trombose venosa, tromboembolismo venoso ou arterial.

Distúrbios cutâneos e subcutâneos

Urticária, eczema, eritema, prurido, psoríase agravada, hipertricose.

Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas

Aumento das mamas, menorragia, síndrome pré-menstrual.

Reação muito rara (< 1/10.000)

Distúrbios cutâneos e subcutâneos

Eritema nodoso.

Adicionalmente, os seguintes efeitos adversos associados às substâncias ativas etinilestradiol e acetato de clormadinona foram reportados no uso pós-comercialização

Perda de cabelo, astenia, alergia dermatológica/ reações cutâneas/urticária e leucorreia.

Descrição de reações adversas selecionadas

Também foram relatados os seguintes efeitos adversos com a administração de contraceptivos orais combinados incluindo 0,030 mg de etinilestradiol e 2 mg de acetato de clormadinona:

Um aumento do risco de tromboembolismo venoso e arterial e eventos tromboembólicos, incluindo infarto do miocárdio, derrame, ataque isquêmico transitório, trombose venosa e embolia pulmonar foi observado em mulheres utilizando COCs.

Foi relatado risco aumentado de doenças do trato biliar em alguns estudos com a administração a longo prazo de COCs.

Foram observados em casos raros tumores hepáticos benignos e, em casos mais raros ainda, malignos após a administração de contraceptivos hormonais e, em casos isolados, resultaram em hemorragia intraabdominal com risco de vida.

Piora da doença intestinal inflamatória crônica (doença de Crohn, colite ulcerativa).

Interações

Sangramento de escape e/ou falha de eficácia contraceptiva podem ocorrer em decorrência de interações com outros medicamentos (indutores enzimáticos).

Relato de eventos adversos

O relato de eventos adversos é importante e permite o monitoramento contínuo do equilíbrio risco/benefício do produto.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Acetato De Clormadinona + Etinilestradiol (substância ativa) é indicado como contraceptivo (anticoncepcional hormonal oral combinado) e para o tratamento da acne papulopustular moderada estritamente limitado a mulheres que desejam a contracepção e para as quais o uso seguro do medicamento para contracepção foi cuidadosamente avaliado.