COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Siga cuidadosamente as instruções do seu médico Não exceda a dose recomendada Como tomar clozapina Os comprimidos de Pinazan (clozapina) são tomados por via oral Os comprimidos sulcados podem ser divididos em metades iguais Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento Não exceda a dose recomendada Para que o tratamento tenha sucesso, deve-se tomar a dose recomendada pelo médico e em hipótese alguma se deve tomar quantidade maior ou menor do que a receitada Se você achar que a dose está muito fraca ou muito forte, discuta o assunto com seu médico Quanto tomar de clozapina O seu médico irá dizer exatamente quantos comprimidos de clozapina e por quantas vezes você deve tomá-los - Tratamento da esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo em pessoas que tentaram cometer suicídio O tratamento geralmente é iniciado com metade de um comprimido de 25 mg (12,5 mg) uma ou duas vezes no primeiro dia O seu médico irá aumentar gradualmente a dose, até que a dose ideal para você seja estabelecida O seu tratamento continuará com uma dose diária de clozapina entre 300 e 450 mg A dose diária é geralmente tomada em doses divididas, algumas sendo tomadas pela manhã e algumas na hora de dormir Algumas pessoas podem necessitar de doses de até um máximo 900 mg por dia - Tratamento de distúrbios do pensamento, emocionais e comportamentais em pacientes com doença de Parkinson O tratamento geralmente é iniciado com metade de um comprimido de 25 mg (12,5 mg) à noite, e em seguida, a dose será aumentada gradualmente até que a dose ideal para você seja estabelecida O seu tratamento continuará com uma dose diária de clozapina entre 25 mg e 37,5 mg, e normalmente será tomada em dose única a cada noite Algumas pessoas podem necessitar de doses de até 50 mg por dia Em casos excepcionais, o seu médico pode prescrever uma dose mais elevada, mas a dose nunca deve exceder 100 mg por dia Sua pressão arterial será avaliada durante as primeiras semanas de tratamento Quando tomar a clozapina Tome a clozapina todos os dias sempre no mesmo horário, isso o ajudará a se lembrar de tomar o medicamento Por quanto tempo tomar clozapina Continue tomando a clozapina assim como seu médico o orientou Se você tiver dúvidas sobre por quanto tempo deve usar a clozapina, fale com seu médico ou farmacêutico Se você parar de tomar a clozapina Riscos de efeitos de interrupção de tratamento Não pare de usar a clozapina repentinamente Se este medicamento precisa ser interrompido por qualquer motivo, o seu médico irá reduzir a dose gradualmente ao

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO Se você esquecer de tomar uma dose de clozapina, tome-a logo que se lembrar No entanto, se o tempo para tomar a próxima dose for menor que 4 horas antes da próxima dose, ignore a dose esquecida e tome sua próxima dose no horário correto Não dobre a dose de clozapina para compensar a dose esquecida Se você parar de tomar a clozapina por mais de dois dias, não recomece o tratamento e contate seu médico assim que possível Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista 8

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Não tome clozapina: • Se você for alérgico à clozapina ou qualquer outro excipiente de clozapina comprimidos listado no início desta bula; • Se você não puder se submeter a exames de sangue regulares; • Se você já foi diagnosticado com glóbulos brancos baixos, exceto se foi associado a tratamento para câncer; • Se você sofre ou já sofreu da doença de medula óssea; • Se você tem problemas de fígado, rim ou coração; • Se você sofre de convulsões não controladas; • Se você tem problemas com álcool ou abuso de drogas; • Se você sofre ou sofreu de constipação grave, obstrução do intestino ou qualquer outra condição que afetou seu intestino grosso Se qualquer condição acima se aplicar a você, informe seu médico antes de tomar clozapina Se você acha que você é alérgico à clozapina, pergunte ao seu médico antes de tomar clozapina Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com problemas de fígado, rim ou coração Página 3 de 12 4

Contraindicações VPS Página 11 de 12 6 Interações Medicamentosas 9

reações adversas A clozapina também é usada para tratar pessoas que apresentam esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo que podem tentar cometer suicídio A esquizofrenia é uma doença mental que envolve distúrbios no pensamento, reações emocionais e de comportamento Além disso, a clozapina é usada para tratar distúrbios do pensamento, emocionais e comportamentais em pacientes com doença de Parkinson, quando o tratamento convencional falhou A doença de Parkinson é um distúrbio cerebral crônico (persistente) Afeta principalmente a forma como o cérebro coordena os movimentos dos músculos em várias partes do corpo 2

longo de um período de 1 a 2 semanas para evitar reações adversas Parar a clozapina repentinamente ou reduzir

rapidamente a dose pode causar reações adversas Por esta razão, é muito importante que você, e aqueles que cuidam de você sejam capazes de reconhecer os sinais da retirada de clozapina Página 6 de 12 Se a interrupção súbita de clozapina for necessária, o paciente pode ter sintomas psicóticos e sintomas de abstinência, tais como sudorese profusa, dor de cabeça, náuseas, vômito e diarreia Se você apresentar qualquer um dos sintomas acima, informe ao seu médico imediatamente Estes sinais podem ser seguidos por eventos adversos mais graves caso não sejam tratados imediatamente Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico Este medicamento não deve ser mastigado 7

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Informe ao seu médico ou farmacêutico assim que possível se apresentar qualquer sintoma inesperado enquanto estiver tomando a clozapina, mesmo que você ache que não está relacionado com a medicação Alguns eventos adversos podem ser graves e precisar de atenção médica Muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): • Batimento cardíaco rápido e irregular que persiste quando você está descansado, possivelmente acompanhado de falta de ar e inchaço das pernas e pés Comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): • Sinais de infecção como febre, calafrios graves, dor de garganta ou úlceras na boca A clozapina pode reduzir o número de glóbulos brancos no sangue, e aumentar a susceptibilidade para infecção; • Convulsões; • Alto nível de um tipo específico de glóbulos brancos do sangue, aumento da contagem de glóbulos brancos do sangue; • Perda de consciência, desmaio Incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): • Febre, câimbras musculares, flutuação da pressão arterial, desorientação, confusão Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): • Queda significativa da pressão arterial; • Dor no peito devido à inflamação do músculo cardíaco; • Dor no peito devido à inflamação do revestimento mais externo do coração; • Coágulo sanguíneo; • Baixo nível de glóbulos vermelhos; • Entrada de alimentos no pulmão; • Sinais de infecção do trato respiratório ou pneumonia, como febre, tosse, dificuldade para respirar, chiado; • Dor abdominal devido à inflamação do pâncreas; • Pele e olhos amarelos, náuseas e/ou perda de apetite, urina escura, sinal de doença do fígado, hepatite Muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): • Hemorragia espontânea ou manchas escuras na pele, possíveis sinais de nível baixo de plaquetas (trombocitopenia); • Altos níveis de plaquetas no sangue; Página 7 de 12 • Dificuldade de orientação/confusão, náuseas/vômitos, micção excessiva, dor abdominal com açúcar elevado no sangue; • Dor no peito, batimentos cardíacos irregulares e insuficiência cardíaca; • Respiração curta e superficial; • Mal estar, vômitos com constipação grave/prolongada; • Pele amarela devido à hepatite grave, dor abdominal; • Inflamação do rim; • Ereção prolongada; • Morte súbita sem explicação Desconhecidas: essas reações também podem ocorrer, entretanto a frequência é desconhecida • Sudorese profusa, dor de cabeça, náuseas, vômitos e diarreia (sintomas de síndrome colinérgica); • Ataque cardíaco que pode causar a morte; • Dor forte no peito (sinais de fluxo insuficiente de sangue e oxigênio para o músculo cardíaco); • Insuficiência renal; • Doenças hepáticas, incluindo doença com aumento de gordura no fígado, morte de células do fígado, toxicidade/lesão hepática; • Doenças do fígado que envolvem substituição de tecido hepático normal por tecido cicatricial que levam à perda da função do fígado, incluindo eventos que levam à consequências hepáticas fatais, tais como a insuficiência hepática (que pode levar à morte), lesão hepática (lesão de células do fígado, ducto biliar no fígado, ou ambos) e transplante de fígado; • Reações alérgicas (inchaço principalmente da face, boca e garganta, assim como da língua, que pode ficar coçando ou dolorida) Se você apresentar qualquer uma dessas reações, informe ao seu médico imediatamente Algumas reações adversas são muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): • Sonolência; • Tonturas; • Constipação, informe ao seu médico se a constipação piorar; • Aumento da produção de saliva Algumas reações adversas são comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): • Aumento de peso; • Fala arrastada; • Movimentos anormais, incapacidade de iniciar o movimento, incapacidade de permanecer imóvel, sentimento interior de inquietação, membros rígidos, mãos trêmulas; • Agitação/tremor; • Rigidez muscular; • Dor de cabeça; • Visão turva, dificuldade para ler; • Alterações no eletrocardiograma; • Tontura ao levantar-se, devido à diminuição da pressão arterial; • Pressão arterial alta; • Náuseas, vômitos, boca seca; • Aumento das enzimas hepáticas; • Problemas de passagem ou retenção de urina; • Febre; • Cansaço Algumas reações adversas são incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): • Gagueira ao falar Página 8 de 12 Algumas reações adversas são raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Sede excessiva, boca seca, e eliminação de grande quantidade de urina podem ser sinais de aumento do nível de açúcar no sangue (diabetes) Se você apresentar um destes sintomas, informe seu médico imediatamente, pois a clozapina pode causar ou piorar a diabetes • Confusão; • Batimento cardíaco irregular; • Dificuldade de deglutição; • Aumento das enzimas musculares Algumas reações adversas são muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) • Colesterol alto; • Ácidos graxos elevados no sangue; • Movimento involuntário sem propósito como caretas, estalar dos lábios, piscar rápido dos olhos; • Pensamentos obsessivos e comportamentos repetitivos compulsivos; • Inchaço das glândulas nas bochechas; • Reações de pele Algumas reações adversas também podem ocorrer, entretanto a frequência é desconhecida • Alterações no exame que mede as ondas cerebrais (eletroencefalograma/EEG); • Diarreia; • Desconforto no estômago, azia, desconforto no estômago após uma refeição; • Fraqueza muscular; • Espasmos musculares; • Dor muscular; • Nariz entupido; • Enurese noturna; • Erupção cutânea, manchas vermelho-púrpuras, febre ou coceira devido à inflamação dos vasos sanguíneos; • Inflamação do cólon resultando em diarreia, dor abdominal, febre; • Alteração na coloração da pele; • Erupção em borboleta no rosto, dor nas articulações, dor nos músculos, febre e fadiga (lúpus eritematoso); • Súbito aumento incontrolável da pressão arterial (pseudofeocromocitoma); • Curvatura descontrolada do corpo para um lado (pleurotótono); • Se você é homem, distúrbio ejaculatório onde o sêmen entra na bexiga em vez de ser liberado através do pênis (orgasmo seco ou ejaculação retrógrada) Informe ao seu médico se qualquer uma destas reações afetar você gravemente Se apresentar qualquer reação não mencionada nesta bula, informe ao seu médico ou farmacêutico Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento 9

Reações Adversas VPS 10/02/2015 10450 – SIMILAR – Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 3 Quando não devo usar este medicamento 4 O que devo saber antes de usar este medicamento 8 Quais os males que este medicamento pode causar

Reações Adversas

(vide “Para que este medicamento é indicado”); • Que apresentam antes do início do tratamento valores normais de leucócitos [contagem dos glóbulos brancos ≥ 3 500/mm3 (3,5 x 109/L) e contagem total de neutrófilos ≥ 2 000/mm3 (2,0 x 109/L)]; • E nos quais se possam realizar controles hematológicos periódicos Recomenda-se que a frequência da contagem de glóbulos brancos seja SEMANAL nos seis primeiros meses de tratamento e QUINZENAL após esses seis primeiros meses O monitoramento deve continuar durante o tratamento e por 4 semanas após a descontinuação de

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO A clozapina é usada para tratar pessoas que apresentam esquizofrenia e que já utilizaram outros medicamentos antipsicóticos e não se beneficiaram suficientemente ou não toleraram outros medicamentos antipsicóticos devido às