Descrição do Produto

Para que serve o Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada ?

Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada é um medicamento que contém upadacitinibe, um inibidor seletivo da enzima Janus quinase (JAK), que atua reduzindo os processos inflamatórios no organismo.

Qual é o princípio ativo do Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada?

O princípio ativo do Rinvoq é o upadacitinibe, uma substância que atua como inibidor seletivo da enzima Janus quinase (JAK). Essa ação ajuda a reduzir os processos inflamatórios no organismo, sendo eficaz no tratamento de doenças autoimunes como artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante, dermatite atópica, colite ulcerativa e doença de Crohn.

Como funciona Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada?

O Rinvoq (upadacitinibe) atua diretamente no controle da inflamação por meio da inibição seletiva da enzima Janus quinase (JAK), responsável por ativar processos inflamatórios no organismo. Ao reduzir a atividade dessa enzima, o medicamento ajuda a aliviar sintomas, controlar a progressão das doenças e melhorar a qualidade de vida do paciente. Após a administração oral, o upadacitinibe é absorvido no intestino e atinge sua concentração máxima no sangue entre 2 a 4 horas. Os primeiros sinais de melhora podem ser observados já na primeira semana de tratamento.

Como tomar Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada?

Rinvoq (upadacitinibe) deve ser administrado por via oral, inteiro e com água, aproximadamente no mesmo horário todos os dias, com ou sem alimentos. O tratamento deve ser iniciado e acompanhado por um médico especialista.

Quais são as reações adversas de Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada?

Rinvoq 15mg pode causar efeitos adversos como infecções do trato respiratório superior (muito comuns), náusea, tosse, febre, aumento de colesterol e triglicerídeos (comuns). Casos menos frequentes incluem herpes zoster, pneumonia, anemia, neutropenia e aumento de enzimas hepáticas. A maioria dos eventos relatados foi leve a moderada e reversível com acompanhamento médico.

Perguntas Frequentes:

1. Quais são os possíveis efeitos colaterais do Rinvoq?

Os efeitos mais comuns incluem infecções respiratórias leves, náusea, tosse, febre, aumento do colesterol e enzimas hepáticas. Em alguns casos, podem ocorrer herpes zoster e anemia.

2. Posso usar Rinvoq junto com outros medicamentos?

Sim, mas apenas sob orientação médica. Rinvoq pode ser usado com outros medicamentos antirreumáticos (como metotrexato), mas certas combinações podem exigir ajustes de dose ou monitoramento.

3. Em quanto tempo o Rinvoq começa a fazer efeito?

Os primeiros resultados podem ser observados já na primeira semana de tratamento, mas o tempo para melhora significativa varia conforme a condição tratada e a resposta individual do paciente.

Disponível na Drogal, Rinvoq 15mg é um medicamento moderno e eficaz no controle de doenças inflamatórias crônicas, proporcionando alívio dos sintomas, melhora da mobilidade e qualidade de vida. Seu uso deve ser sempre orientado e acompanhado por um médico.

Contraindicação

RINVOQ (upadacitinibe) não deve ser utilizado nos seguintes casos:
- pacientes com problemas/doenças no fígado (insuficiência hepática) grave;
- hipersensibilidade ao upadacitinibe (substância ativa) ou aos excipientes da fórmula (listados no item COMPOSIÇÃO);
- pacientes com tuberculose ativa (TB) ou infecções graves ativas;
- gravidez.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática grave, pacientes com tuberculose ativa ou infecções graves ativas.
Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Instruções de Uso

O tratamento com o RINVOQ (upadacitinibe) deve ser iniciado e supervisionado por médicos com experiência no diagnóstico e no tratamento das condições para as quais o upadacitinibe está indicado.
- Dose recomendada
Artrite Reumatoide
A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.
RINVOQ (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outras DMARDs convencionais sintéticas.
Artrite Psoriásica
A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.
RINVOQ (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com DMARDs não biológicas.
Espondilite Anquilosante
A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.
Espondiloartrite axial não radiográfica
A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.
Dermatite Atópica
Adultos
A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg ou 30 mg, uma vez ao dia, em pacientes adultos. A escolha da dose deve ser realizada pelo médico, com base na condição individual do paciente.
• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença;
• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com resposta inadequada à dose de 15 mg, uma vez ao dia;
• a menor dose eficaz para manter a resposta deve ser utilizada.
Para pacientes ? 65 anos, a dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg, uma vez ao dia.
Pediátrica a partir de 12 anos (adolescentes)
A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia em pacientes pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos e peso corporal de, no mínimo, 40 kg.
RINVOQ (upadacitinibe) não foi estudado em pacientes pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos e com peso corporal menor que 40 kg.
Uso concomitante de terapias tópicas
RINVOQ (upadacitinibe) pode ser usado com ou sem o uso associado de corticosteroides tópicos.
Inibidores da calcineurina tópicos podem ser usados em áreas sensíveis como rosto, pescoço, áreas intertriginosas e genitais.
Deve-se considerar a interrupção do tratamento com RINVOQ (upadacitinibe) em qualquer paciente que não demonstre evidência de benefício terapêutico após 12 semanas de tratamento.
Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)
Indução
A dose de indução recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 45 mg uma vez ao dia por 8 semanas.
Para pacientes que não obtêm benefício terapêutico adequado até a semana 8, o uso de RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg, uma vez ao dia, pode ser estendido por mais 8 semanas (totalizando 16 semanas).
RINVOQ (upadacitinibe) deve ser descontinuado em qualquer paciente que não apresente evidência de benefício terapêutico na semana 16.
Manutenção
A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) para tratamento de manutenção é de 15 mg ou 30 mg, uma vez ao dia, com base na condição clínica e individual do paciente:
• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença ou que requerem tratamento de indução por 16 semanas;
• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes que não apresentaram benefício terapêutico adequado com 15 mg uma vez ao dia;
• a menor dose eficaz para manutenção deve ser utilizada.
Para pacientes ? 65 anos, a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma vez ao dia.
Em pacientes que responderam ao tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), os corticosteroides podem ser reduzidos e/ou descontinuados de acordo com o padrão de tratamento.
Doença de Crohn
Indução
A dose de indução recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 45 mg, uma vez ao dia, durante 12 semanas.
Manutenção
A dose de manutenção recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg ou 30 mg, uma vez ao dia, com base na condição individual do paciente:
• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia, pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença ou aqueles que não apresentam benefício terapêutico adequado com 15 mg uma vez ao dia.
• uma dose de 30 mg, uma vez ao dia, é recomendada para pacientes que não obtiveram benefício terapêutico adequado após a indução inicial de 12 semanas. Para esses pacientes, RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser descontinuado se não houver evidência de benefício terapêutico após 24 semanas de tratamento.
• a menor dose eficaz para a manutenção do tratamento deve ser utilizada.
Para pacientes ? 65 anos, a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma vez ao dia.
Em pacientes que estão respondendo ao tratamento de indução ou manutenção com RINVOQ (upadacitinibe), os corticosteroides podem ser reduzidos e/ou descontinuados de acordo com o tratamento padrão.
- Administração
RINVOQ (upadacitinibe) deve ser ingerido por via oral, com ou sem alimento.
RINVOQ (upadacitinibe) deve ser ingerido inteiro, com água, aproximadamente no mesmo horário todos os dias.
Não interrompa a administração de RINVOQ® (upadacitinibe) sem conversar primeiro com seu médico.
É importante que você não se esqueça ou pule doses de RINVOQ® (upadacitinibe) durante o tratamento.
O tratamento deve ser continuado durante o tempo definido pelo médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
- Iniciação da Dose
Recomenda-se que RINVOQ (upadacitinibe) não seja iniciado em pacientes com contagem absoluta de linfócitos (CAL) menor que 500 células/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) menor que 1000 células/mm3 ou que possuam níveis de hemoglobina menores que 8 g/dL (vide item .

Reações Adversa

Experiência em estudos clínicos
Artrite Reumatoide
Um total de 4.443 pacientes com artrite reumatoide foi tratado com upadacitinibe em estudos clínicos que representam 5.263 pacientes-ano de exposição ao medicamento, dos quais 2.972 foram expostos a upadacitinibe por no mínimo um ano. Nos estudos de Fase 3, 2.630 pacientes receberam no mínimo 1 dose de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 1.607 foram expostos por no mínimo um ano.
Três estudos controlados com placebo foram integrados (1035 pacientes com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg uma vez ao dia e 1042 pacientes com placebo) para avaliar a segurança de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg em comparação ao placebo por até 12-14 semanas após início do tratamento.
A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (?1/10); comum (?1/100 a <1/10), incomum (?1/1.000 a <1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.
- Infecções e infestações
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções do trato respiratório superior (ITRS).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia,herpes zoster, herpes simples, candidíase oral
- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia(diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos)
- Distúrbios metabólicos e nutricionais
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):hipercolesterolemia (aumento de colesterol no sangue), hipertrigliceridemia (aumento dos triglicérides no
sangue)
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tosse
- Distúrbios gastrointestinais
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea (enjôo)
- Distúrbios gerais e condições no local de administração
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pirexia (febre)
- Investigações
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de creatina fosfoquinase no sangue (CPK), aumento de ALT, aumento de AST, aumento de peso
*ITRS inclui: sinusite aguda, laringite, nasofaringite (infecção do nariz e faringe), dor orofaríngea, faringite(infecção da faringe), faringotonsilite (infecção das amigdalas e faringe), rinite, sinusite, tonsilite, infecção viral do trato respiratório superior ** Herpes simplex inclui herpes oral
Reações Adversas Específicas
Infecções
Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções em 12/14 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 27,4% em comparação a 20,9% no grupo placebo. Em estudos controlados com metotrexato (MTX), a frequência de infecção em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 19,5% em comparação a 24,0% no grupo MTX. A taxa geral de infecções a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 (2630 pacientes) foi de 93,7 eventos a cada 100 pacientes-ano.
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas no grupo RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg foi de 1,2% em comparação a 0,6%no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,4% no grupo MTX. A taxa geral crônica de infecções graves para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 3,8 eventos a cada 100 pacientes-anos. As infecções sérias relatadas mais frequentemente foram pneumonia e celulite. A taxa de infecções sérias permaneceu estável com a exposição a longo prazo. Houve uma taxa mais elevada de infecções graves em pacientes com idade ? 75 anos, embora os dados sejam limitados.
Tuberculose
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, não houve casos ativos de tuberculose relatados em qualquer grupo de tratamento. Em estudos controlados com MTX, não houve casos em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg ou no grupo MTX. A taxa geral de tuberculose ativa a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,1 eventos a cada 100 pacientes-ano.
Infecções Oportunistas (excluindo tuberculose)
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecçõesoportunistas em 12/14 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,5% em comparação a 0,3% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve casos de infecções oportunistas em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg e 0,2% no grupo MTX. A taxa geral de infecções oportunistas a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.
Malignidades
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma (CPNM) em 12/14 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de < 0,1% em comparação a < 0,1% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,2% no grupo MTX.
A taxa geral de incidência de malignidades excluindo CPNM a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg no programa de desenvolvimento clínico, foi 0,8 eventos a cada 100 pacientes-ano.
Perfurações Gastrointestinais
Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência de perfurações gastrointestinais no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,2% em comparação a 0% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve perfurações gastrointestinais em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg ou grupo MTX. A taxa geral de perfuração gastrointestinal a longo prazo para o grupo RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,08 eventos a cada 100 pacientes-ano.
Trombose
Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, houve dois eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg em comparação a um evento no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, houve um evento de trombose venosa em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e não houve eventos no grupo MTX. A taxa geral de incidência de eventos de trombose venosa a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.
Elevações de transaminases hepáticas
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, elevações de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) de ? 3 x limite superior da normalidade (LSN) em no mínimo uma medição foram observadas em 2,1% e 1,5% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,5% e 0,7%, respectivamente, dos pacientes tratados com placebo. A maior parte dos casos de elevações de transaminase hepática foi assintomática e temporária.
Em estudos controlados com MTX, por até 12/14 semanas, elevações de ALT e AST de ? 3 x LSNem no mínimo uma medição foram observadas em 0,8% e 0,4% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,9% e 0,9%, respectivamente, dos pacientes tratados com MTX.
O padrão e a incidência de elevação de ALT/AST permaneceram estáveis com o tempo, inclusive em um estudo de extensão a longo prazo.
Elevações lipídicas
O tratamento com RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL. As elevações de colesterol LDL e HDL tiveram seu pico até a semana 8 e permaneceram estáveis posteriormente. Em estudos controlados, por até 12/14 semanas, as alterações desde o valor basal nos parâmetros lipídicos em pacientes tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg são resumidos abaixo:
• Aumento de colesterol LDL médio em 0,38 mmol/L.
• Aumento de colesterol HDL médio em 0,21 mmol/L.
• A proporção LDL/HDL médio permaneceu estável.
• Aumento de triglicerídeos médios em 0,15 mmol/L.
Elevações de creatina fosfoquinase
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, foram observados aumentos nos valores de creatina fosfoquinase (CPK). Foram relatadas elevações de CPK> 5 x LSN em 1,0% e 0,3% dos pacientes por 12/14 semanas nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente. A maior parte das elevações > 5 x LSN foi temporária e não necessitou de descontinuação do tratamento. Os valores médios de CPK aumentaram até a semana 4, e então permaneceram estáveis no valor aumentado posteriormente, inclusive com terapia prolongada.
Neutropenia
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em no mínimo uma medição nos grupos utilizando RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a CAN (contagem absoluta de neutrófilos) <1.000 células/mm3.
O padrão e a incidência de reduções nas contagens de neutrófilos permaneceram estáveis em um valor menor que o basal com o tempo, inclusive com a terapia prolongada.
Linfopenia
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de linfócitos abaixo de 500 células/mm3 em no mínimo uma medição nos grupos utilizando RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente.
Anemia
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções de hemoglobina abaixo de 8 g/dL em no mínimo uma medição nos grupos utilizando RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e placebo.
Artrite Psoriásica
Um total de 1.827 pacientes com artrite psoriásica foram tratados com upadacitinibe em estudos clínicos representando 1.639,2 pacientes-ano de exposição, dos quais 722 foram expostos ao upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 907 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 359 foram expostos por pelo menos um ano.
Dois estudos controlados por placebo foram integrados (640 pacientes em uso de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia, e 635 pacientes em uso de placebo) para avaliar a segurança de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg em comparação ao placebo por até 24 semanas após o início do tratamento.
No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com artrite psoriásica ativa tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Durante o período de 24 semanas controlado com placebo, as frequências de herpes zoster e herpes simples foram > 1% (1,1% e 1,4%, respectivamente) com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 0,8% e 1,3%, respectivamente, com placebo. Também foi observada uma incidência mais alta de acne e bronquite em pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg (1,3% e 3,9%, respectivamente) em comparação com placebo (0,3% e 2,7%, respectivamente).
Espondilite Anquilosante
Um total de 596 pacientes com espondilite anquilosante foram tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15mg em dois estudos clínicos, representando 577,3 pacientes-ano de exposição, dos quais 228 foram expostos a RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano.
No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondilite anquilosante ativa tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Não foram identificadas novos achados de segurança.
Espondiloartrite axial não radiográfica
Um total de 187 pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica foram tratados com RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg no estudo clínico, representando 116,6 pacientes-ano de exposição, dos quais 35 foram expostos a RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano.
No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica ativa tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Nenhuma nova descoberta de segurança foi identificada.
Dermatite Atópica
Um total de 2.893 pacientes com dermatite atópica foram tratados com RINVOQ (upadacitinibe) em estudos clínicos, o equivalente a 2.096 pacientes-ano de exposição, dos quais 614 foram expostos ao upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 1.238 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVO (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 246 foram expostos por pelo menos um ano e 1.242 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 263 foram expostos por pelo menos um ano.
Quatro estudos globais controlados por placebo (um estudo de fase 2 e três estudos de fase 3) foram integrados (899 pacientes receberam RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia, 906 pacientes receberam RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg, uma vez ao dia e 902 pacientes receberam placebo, para avaliação da segurança de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em comparação ao placebo, por até 16 semanas depois do início do tratamento.
A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (? 1/10); comum (? 1/100 a < 1/10), incomum (? 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.
- Infecções e infestações
Reação muito comum (? 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): herpes simples**, herpes zoster, foliculite, influenza.
Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): pneumonia, candidíase oral.
- Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): Câncer de pele não melanoma****
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): neutropenia, anemia.
- Distúrbios metabólicos e nutricionais
Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): tosse.
- Distúrbios gastrointestinais
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): náusea, dor abdominal***.
- Distúrbios gerais e condições no local de administração
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): pirexia, fadiga.
- Investigações
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de peso.
Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): aumento de ALT, aumento de AST.
- Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:
Reação muito comum (? 1/10): acne.
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): urticária.
- Distúrbios do sistema nervoso:
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): dor de cabeça.
*ITRS inclui: laringite, laringite viral, nasofaringite, dor orofaríngea, abscesso faríngeo, faringite, faringite estreptocócica, faringotonsilite, infecção do trato respiratório, infecção viral do trato respiratório, rinite, rinofaringite, sinusite, amigdalite, amigdalite bacteriana, infecção do trato respiratório superior, faringite viral, infecção do trato respiratório superior.
**Herpes simples inclui: herpes genital, herpes simples genital, dermatite herpetiforme, herpes oftálmico,herpes simples, herpes nasal, herpes simples oftálmico, infecção por vírus de herpes, herpes oral.
***Dor abdominal inclui dor abdominal e dor abdominal superior.
****Apresentado como termos agrupados
O perfil de segurança de RINVOQ (upadacitinibe) no tratamento em longo prazo foi similar ao perfil de segurança observado na semana 16.
Reações adversas específicas
Infecções
Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de infecções ao longo de 16 semanas, nos grupos de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 39% e 43%, respectivamente, em comparação a 30% no grupo placebo. A taxa de infecções em longo prazo, para os grupos de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 123,7 e 139,1 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
Em estudos clínicos controlados com placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,8% e 0,4%, respectivamente, em comparação com 0,6% no grupo de placebo. A taxa de infecções graves em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,4 e 3,4 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A infecção grave relatada com mais frequência foi pneumonia.
Tuberculose
Em estudos clínicos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve casos ativos de tuberculose relatados em nenhum dos grupos de tratamento. A taxa geral de tuberculose avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,1 eventos por 100 pacientes-ano.
Infecções oportunistas (excluindo tuberculose)
As infecções oportunistas (excluindo TB e herpes zoster) relatadas nos estudos globais de dermatite atópica foram restritas a eczema herpético. Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de eczema herpético ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,7% e 0,8%, respectivamente, em comparação com 0,4% no grupo de placebo. A taxa de eczema herpético avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,1 e 2,2 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
A taxa de herpes zoster avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30mg, foi de 3,8 e 5,3 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
Malignidade
Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0% e 0,4%, respectivamente, em comparação com 0% no grupo placebo. A taxa de incidência de neoplasias malignas, excluindo CPNM, em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0 e 0,7 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
Perfurações gastrointestinais
Não houve casos de perfurações gastrointestinais relatados em nenhum dos grupos de tratamento.
Trombose
Em estudos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda), nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em comparação com 1 evento (0,1%) no grupo placebo. A taxa de incidência de trombose venosa avaliada em longo prazo, no tratamento com RINVOQ (upadacitinibe) nos estudos clínicos de dermatite atópica, foi <0,1 por 100 pacientes-ano.
Elevações de transaminases hepáticas
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foi observada a elevação da alanina transaminase (ALT) ? 3 x o limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 0,7%, 1,4% e 1,1% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg , 30 mg e placebo, respectivamente. Nestes ensaios, houve elevações de aspartato transaminase (AST) ? 3 x limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 1,2%, 1,1% e 0,9% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria dos casos de elevações das transaminases hepáticas foi assintomática e transitória. O padrão e a incidência de elevação em ALT/AST permaneceram estáveis ao longo do tempo, incluindo em estudos de extensão de longo prazo.
Elevações de lipídios
O tratamento com RINVOQ (upadacitinibe) foi associado a aumentos relacionados à dose nas frações lipídicas, incluindo colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL. As alterações nas frações lipídicas, em relação ao período basal, relatadas em estudos controlados por até 16 semanas, resumem-se abaixo:
• O colesterol LDL médio aumentou 0,21 mmol/L e 0,34 mmol/L nos grupos RINVOQ (upadacitinibe)
15 mg e 30 mg, respectivamente.
• O colesterol HDL médio aumentou 0,19 mmol/L e 0,24 mmol/L nos grupos RINVOQ (upadacitinibe)
15 mg e 30 mg, respectivamente.
• A razão LDL/HDL média permaneceu estável.
• A média de triglicerídeos aumentou 0,09 mmol/L e 0,09 mmol/L nos grupos RINVOQ
(upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente.
Pequenos aumentos no colesterol LDL foram observados após a semana 16.
Elevações de creatina fosfoquinase
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foram observados aumentos dos valores de relacionados à dose da creatina fosfoquinase (CPK). Elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 3,3%, 4,4% e 1,7% dos pacientes, ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria das elevações > 5 x LSN foram transitórias e não exigiram a descontinuação do tratamento.
Neutropenia
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições relacionadas à dose na contagem de neutrófilos relacionadas à dose, abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma dosagem, ocorreram em 0,4,%, 1,3% e 0% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a ANC <1000 células/mm3. O padrão e a incidência de diminuições na contagem de neutrófilos se estabilizaram em um valor inferior ao do período basal ao longo do tempo, mesmo com terapia prolongada.
Linfopenia
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições na contagem de linfócitos abaixo de 500 células/mm3, em pelo menos uma dosagem, ocorreram em 0,1%, 0,3% e 0,1% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente.
Anemia
Em estudos controlados por placebo, a hemoglobina diminuiu para níveis abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma dosagem em 0%, 0,1% e 0% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente.
População pediátrica
Um total de 343 crianças com idades entre 12 e 17 anos (adolescentes) e peso corporal de, pelo menos, 40 kg com dermatite atópica foram tratados nos estudos de fase 3. O perfil de segurança de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi semelhante em crianças a partir de 12 anos (adolescentes) e adultos. Com exposição prolongada, a reação adversa ao medicamento de papiloma cutâneo foi relatada em 3,4% dos adolescentes com dermatite atópica nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15mg.
Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)
RINVOQ (upadacitinibe) tem sido estudado em pacientes com RCU ativa moderada a grave em um estudo de fase 2b e em 3 estudos clínicos de fase 3 (UC-1, UC-2 e UC-3) randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e um estudo de extensão de longo prazo com um total de 1.313 pacientes representando 3.537 pacientes-anos de exposição, dos quais um total de 959 pacientes foram expostos por pelo menos um ano.
Nos estudos de indução (fase 2b, UC-1 e UC-2), 719 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg, dos quais 513 foram expostos por 8 semanas e 127 pacientes foram expostos por até 16 semanas.
No estudo de manutenção UC-3 e no estudo de extensão de longo prazo, 285 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 193 foram expostos por pelo menos um ano e 291 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 214 foram expostos por pelo menos um ano.
A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (? 1/10); comum (? 1/100 a < 1/10), incomum (? 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de seriedade decrescente.
- Infecções e infestações
Reação muito comum (? 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): herpes zoster**, herpes simples**, foliculite, influenza.
Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): pneumonia**.
- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): neutropenia**, linfopenia**.
- Distúrbios metabólicos e nutricionais
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): hipercolesterolemia**, hiperlipidemia**.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): acne**, exantema**
- Distúrbios gerais e condições no local de administração
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): pirexia
- Investigações
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de ALT,
aumento de AST.
- Neoplasmas benignos, malignos e inespecíficos (incluindo cistos e pólipos)
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): câncer de pele não melanoma**
**Apresentado como termos agrupados
O perfil de segurança de RINVOQ(upadacitinibe) com tratamento de longo prazo foi consistente com o do período controlado por placebo.
Reações adversas específicas
Infecções
Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção ao longo de 8 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e no grupo placebo foi de 20,7% e 17,5%, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de infecção durante 52 semanas nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 40,4% e 44,2%, respectivamente, e de 38,8% no grupo placebo. A taxa de infecção no longo prazo para RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 64,5 e 77,8 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
Infecções graves
Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 8 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e no grupo placebo foi de 1,3% e 1,3%, respectivamente. Nenhuma infecção grave adicional foi observada durante 8 semanas de tratamento de indução prolongado com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de infecção grave durante 52 semanas nos grupos RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 3,6%, e 3,2%, respectivamente, e 3,3% no grupo placebo. A taxa de infecção grave a longo prazo para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 3,0 e 4,6 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
A infecção grave mais frequentemente relatada nos estudos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) foi a pneumonia por COVID-19.
Tuberculose
Nos estudos clínicos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), houve 1 caso de tuberculose ativa relatado em um paciente recebendo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg durante o estudo de extensão de longo prazo.
Infecções oportunistas (excluindo tuberculose)
Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, a frequência de infecções oportunistas (excluindo tuberculose e herpes zoster) no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg foi de 0,4% e no grupo placebo foi de 0,3%. Não foram observadas infecções oportunistas adicionais (excluindo tuberculose e herpes zoster) durante o tratamento por indução prolongado de 8 semanas com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, a frequência de infecção oportunista (excluindo tuberculose e herpes zoster) foi de 0,8% no grupo placebo e nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg. A taxa de infecção oportunista no longo prazo (excluindo tuberculose e herpes zoster) para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 0,3 e 0,6 por 100 pacientesanos, respectivamente.
O herpes zoster foi relatado em 0 pacientes tratados com placebo e em 4 pacientes (3,8 por 100 pacientesanos) tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg por 8 semanas. Em pacientes que receberam tratamento por indução de RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg por até 16 semanas em UC-1 e UC-2, foi relatado herpes zoster em 5 pacientes (12,9 por 100 pacientes-anos). A taxa de herpes zoster de longo prazo para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 4,5 e 7,2 eventos por 100 pacientes-anos, respectivamente.
Malignidade
Nos estudos de indução controlados por placebo, não houve relatos de malignidade. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM (Câncer de Pele NãoMelanoma) nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,4% e 0,8%, respectivamente, e 0,4% no grupo placebo. A taxa de incidência de malignidades no longo prazo, excluindo CPNM para o RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,7 e 0,4 por 100 pacientes-anos, respectivamente.
Perfurações gastrointestinais
No período de manutenção controlado por placebo, foi relatada perfuração gastrointestinal em 1 paciente
tratado com placebo (1,5 por 100 pacientes-ano) e em nenhum paciente tratado com RINVOQ
(upadacitinibe) 15 mg ou 30 mg. No estudo de extensão de longo prazo, 1 paciente tratado com RINVOQ
15 mg (0,1 por 100 pacientes-ano) e 1 paciente tratado com RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg (<0,1 por
100 pacientes-ano) relataram tais eventos.
Trombose
Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) durante 8 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg foi de 0,1% e 0,3% no grupo placebo, respectivamente. Nenhum evento adicional de trombose venosa foi relatado com o tratamento de indução prolongado com RINVOQ(upadacitinibe) de 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de trombose venosa ao longo de 52 semanas nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 0,8% e 0,8%, respectivamente, e 0% no grupo placebo. A taxa de incidência de trombose venosa no longo prazo para RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 0,7 e 0,6 por 100 pacientes-anos, respectivamente.
Elevações da transaminase hepática
Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, as elevações da alanina transaminase (ALT) e da aspartato transaminase (AST) ? 3 x o limite superior normal (LSN) em pelo menos uma medição
foram observadas em 1,5% e 1,5% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0% e 0,3% com placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, elevações de ALT ? 3 x LSN em pelo menos uma medição foram observadas em 2,0% e 4,4% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e 1,2% com placebo, respectivamente. Elevações da AST ? 3 x LSN em pelo menos uma medida foram observadas em 1,6% e 2,0% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e 0,4% com placebo, respectivamente. A maioria dos casos de elevações da transaminase hepática foi assintomático e transitório. O padrão e a incidência de elevações
de ALT/AST permaneceram geralmente estáveis ao longo do tempo, inclusive em estudos de extensão de longo prazo.
Elevações lipídicas
O tratamento com RINVOQ (upadacitinibe) foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL, em estudos de indução e manutenção controlados por placebo durante 8 e 52 semanas, respectivamente. As alterações basais nos parâmetros lipídicos estão
resumidas abaixo:
• O colesterol total médio aumentou 0,95 mmol/L no grupo de indução RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e
0,87 mmol/L e 1,19 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg,
respectivamente.
• O HDL médio aumentou 0,44 mmol/L no grupo de indução RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0,24
mmol/L e 0,34 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg,
respectivamente.
• O LDL médio aumentou 0,52 mmol/L no grupo de indução RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0,64
mmol/L e 0,80 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg,
respectivamente.
• O triglicérides médio diminuiu 0,05 mmol/L no grupo de indução RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e
mudou para 0,02 mmol/L e 0,12 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30
mg, respectivamente.
Elevações da creatina fosfoquinase
Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, observou-se aumento dos valores de creatina fosfoquinase (CPK). As elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 2,2% e 0,3% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 4,4% e 6,8% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 1,2% no grupo placebo, respectivamente. A maioria das elevações > 5 x LSN foi transitória e não houve necessidade de descontinuação do tratamento.
Neutropenia
Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, a diminuição nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 2,8% dos pacientes no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0% no grupo placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo ao longo de 52 semanas reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 0,8% e 2,4% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 0,8% no grupo placebo, respectivamente.
Linfopenia
Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 500 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 2,0% dos pacientes no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0,8% no grupo placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo ao longo de 52 semanas, reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 500 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 1,6% e 1,2% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 0,8% no grupo placebo, respectivamente.
Anemia
Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, reduções da hemoglobina abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma medição ocorreu em 0,3% dos pacientes no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e em 2,1% no grupo placebo. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, reduções da hemoglobina abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma medição ocorreu em 0% e 0,4% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 1,2% no grupo placebo, respectivamente.
Doença de Crohn
RINVOQ (upadacitinibe) foi estudado em pacientes com doença de Crohn (DC) ativa moderada a grave
em três estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo de Fase 3 (CD-1, CD-2 e CD3) com um total de 833 pacientes representando 1203 pacientes-anos de exposição, dos quais um total de 536 pacientes foram expostos por pelo menos um ano. Nos estudos de indução (CD-1 e CD-2), 674 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg durante o período controlado por placebo, dos quais 592 foram expostos por 12 semanas e 142 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ(upadacitinibe) 30 mg durante o período de tratamento prolongado. No estudo de manutenção CD-3, 221 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 89 foram expostos por pelo menos um ano e 229 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 107 foram expostos por pelo menos um ano.
Em geral, o perfil de segurança observado em pacientes com DC, tratados com RINVOQ (upadacitinibe) foi consistente com o perfil de segurança conhecido de RINVOQ (upadacitinibe).
A frequência das reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (? 1/10); comum (? 1/100 a < 1/10), incomum (? 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de seriedade decrescente.
- Infecções e infestações
Reação muito comum (? 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*a) (infecções na garganta e nariz).
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): bronquitea, herpes zostera(erupção cutânea dolorosa com bolhas), herpes simplesa(herpes labial), foliculitea (inflamação (inchaço) dos folículos capilares), influenzaa,pneumoniaa (febre, falta de ar e tosse com muco).
Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): candidíase oral (aftas na boca (manchas brancas na boca)).
- Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos)
Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): câncer de pele não melanomaa
- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): anemiaa(diminuição dos níveis de glóbulos vermelhos), neutropeniaa(níveis diminuídos de glóbulos brancos demonstrados em análises ao sangue).
- Distúrbios metabólicos e nutricionais
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): hipercolesterolemiaa (aumento dos níveis de colesterol, um tipo de gordura no sangue), hiperlipidemia a (aumento dos níveis sanguíneos de lipídios (gorduras).
- Distúrbios da pele e tecido subcutâneo
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): acnea
- Distúrbios gerais e condições no local de administração
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): fadiga (sentindo-se estranhamente cansado e fraco), pirexia (febre).
- Investigações
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): aumento dos níveis sanguíneos de uma enzima chamada creatina
fosfoquinase sérica (CPK), aumento dos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas (ALT e AST).
- Distúrbios do sistema nervoso
Reação comum (? 1/100 a < 1/10): dor de cabeçaa
aApresentado como termo agrupado
Reações Adversas Específicas
Perfurações gastrointestinais
Durante o período controlado por placebo nos estudos clínicos de indução de Fase 3, foi relatada perfuração gastrointestinal em 1 paciente (0,1%) tratado com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e em nenhum paciente tratado com placebo, por 12 semanas. Em todos os pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg (n=938) durante os estudos de indução, foi relatada perfuração gastrointestinal em 4 pacientes (0,4%). No período de longo prazo controlado por placebo, a perfuração gastrointestinal foi relatada em 1 paciente de cada grupo, placebo (0,7 por 100 pacientes-ano), RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg (0,4 por 100pacientes-ano) e RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg (0,4 por 100 pacientes-ano). Em todos os pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg na terapia de resgate (n=336), foi relatada perfuração gastrointestinal em 3 pacientes (0,8 por 100 pacientes-ano) no tratamento de longo prazo.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso após-aprovação de RINVOQ (upadacitinibe). Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
• Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Composição

Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém:
upadacitinibe..........................................................................15 mg
(equivalente a 15,4 mg de upadacitinibe hemi-hidratado)
Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, manitol, ácido tartárico, dióxido de silício, estearato de magnésio e Opadry II (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro preto e óxido de ferro vermelho).

Especificações

Gênero:Unissex

Origem:Nacional

Descrição Marketplace: <H2 style="DISPLAY: inline">Para que serve o Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada ? </H2> Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada é um medicamento que contém upadacitinibe, um inibidor seletivo da enzima Janus quinase (JAK), que atua reduzindo os processos inflamatórios no organismo. <H2 style="DISPLAY: inline">Qual é o princípio ativo do Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada? </H2> O princípio ativo do Rinvoq é o upadacitinibe, uma substância que atua como inibidor seletivo da enzima Janus quinase (JAK). Essa ação ajuda a reduzir os processos inflamatórios no organismo, sendo eficaz no tratamento de doenças autoimunes como artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante, dermatite atópica, colite ulcerativa e doença de Crohn. <H2 style="DISPLAY: inline">Como funciona Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada? </H2> O Rinvoq (upadacitinibe) atua diretamente no controle da inflamação por meio da inibição seletiva da enzima Janus quinase (JAK), responsável por ativar processos inflamatórios no organismo. Ao reduzir a atividade dessa enzima, o medicamento ajuda a aliviar sintomas, controlar a progressão das doenças e melhorar a qualidade de vida do paciente. Após a administração oral, o upadacitinibe é absorvido no intestino e atinge sua concentração máxima no sangue entre 2 a 4 horas. Os primeiros sinais de melhora podem ser observados já na primeira semana de tratamento. <H2 style="DISPLAY: inline">Como tomar Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada? </H2> Rinvoq (upadacitinibe) deve ser administrado por via oral, inteiro e com água, aproximadamente no mesmo horário todos os dias, com ou sem alimentos. O tratamento deve ser iniciado e acompanhado por um médico especialista. <H2 style="DISPLAY: inline">Quais são as reações adversas de Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada? </H2> Rinvoq 15mg pode causar efeitos adversos como infecções do trato respiratório superior (muito comuns), náusea, tosse, febre, aumento de colesterol e triglicerídeos (comuns). Casos menos frequentes incluem herpes zoster, pneumonia, anemia, neutropenia e aumento de enzimas hepáticas. A maioria dos eventos relatados foi leve a moderada e reversível com acompanhamento médico. <H3 style="DISPLAY: inline">Perguntas Frequentes: </H3> <H3 style="DISPLAY: inline">1. Quais são os possíveis efeitos colaterais do Rinvoq? </H3> Os efeitos mais comuns incluem infecções respiratórias leves, náusea, tosse, febre, aumento do colesterol e enzimas hepáticas. Em alguns casos, podem ocorrer herpes zoster e anemia. <H3 style="DISPLAY: inline">2. Posso usar Rinvoq junto com outros medicamentos? </H3> Sim, mas apenas sob orientação médica. Rinvoq pode ser usado com outros medicamentos antirreumáticos (como metotrexato), mas certas combinações podem exigir ajustes de dose ou monitoramento. <H3 style="DISPLAY: inline">3. Em quanto tempo o Rinvoq começa a fazer efeito? </H3> Os primeiros resultados podem ser observados já na primeira semana de tratamento, mas o tempo para melhora significativa varia conforme a condição tratada e a resposta individual do paciente. Rinvoq 15mg é um medicamento moderno e eficaz no controle de doenças inflamatórias crônicas, proporcionando alívio dos sintomas, melhora da mobilidade e qualidade de vida. Seu uso deve ser sempre orientado e acompanhado por um médico.

Composição:Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém: upadacitinibe..........................................................................15 mg (equivalente a 15,4 mg de upadacitinibe hemi-hidratado) Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, manitol, ácido tartárico, dióxido de silício, estearato de magnésio e Opadry II (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro preto e óxido de ferro vermelho).

Indicação:Artrite Reumatoide RINVOQ (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa moderada a grave que não responderam adequadamente ou que foram intolerantes a uma ou mais drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD). RINVOQ (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outras drogas antirreumáticas sintéticas convencionais modificadoras do curso da doença (csDMARDs). Artrite Psoriásica RINVOQ (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite psoriásica ativa que não responderam adequadamente ou que foram intolerantes a uma ou mais drogas antirreumáticas modificadoras de doença (DMARD). RINVOQ (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com drogas antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) não biológicas. Espondilite Anquilosante RINVOQ (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondilite anquilosante ativa, que não responderam adequadamente à terapia convencional. Espondiloartrite axial não radiográfica RINVOQ (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial não radiográfica ativa com sinais objetivos de inflamação. Dermatite Atópica RINVOQ (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos (adolescentes) com dermatite atópica moderada a grave que são candidatos à terapia sistêmica. Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) RINVOQ (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) ativa moderada a grave que apresentaram resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância à terapia convencional ou à terapia biológica. Doença de Crohn RINVOQ (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com doença de Crohn ativa moderada a grave que apresentaram resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância à terapia convencional ou à terapia biológica

Classificação:Tarja vermelha

BloqueioVenda:Não

Contraindicação:RINVOQ (upadacitinibe) não deve ser utilizado nos seguintes casos: - pacientes com problemas/doenças no fígado (insuficiência hepática) grave; - hipersensibilidade ao upadacitinibe (substância ativa) ou aos excipientes da fórmula (listados no item COMPOSIÇÃO); - pacientes com tuberculose ativa (TB) ou infecções graves ativas; - gravidez. Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática grave, pacientes com tuberculose ativa ou infecções graves ativas. Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Reações Adversas:Experiência em estudos clínicos Artrite Reumatoide Um total de 4.443 pacientes com artrite reumatoide foi tratado com upadacitinibe em estudos clínicos que representam 5.263 pacientes-ano de exposição ao medicamento, dos quais 2.972 foram expostos a upadacitinibe por no mínimo um ano. Nos estudos de Fase 3, 2.630 pacientes receberam no mínimo 1 dose de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 1.607 foram expostos por no mínimo um ano. Três estudos controlados com placebo foram integrados (1035 pacientes com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg uma vez ao dia e 1042 pacientes com placebo) para avaliar a segurança de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg em comparação ao placebo por até 12-14 semanas após início do tratamento. A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (?1/10); comum (?1/100 a <1/10), incomum (?1/1.000 a <1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente. - Infecções e infestações Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): infecções do trato respiratório superior (ITRS). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia,herpes zoster, herpes simples, candidíase oral - Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia(diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos) - Distúrbios metabólicos e nutricionais Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):hipercolesterolemia (aumento de colesterol no sangue), hipertrigliceridemia (aumento dos triglicérides no sangue) - Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tosse - Distúrbios gastrointestinais Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea (enjôo) - Distúrbios gerais e condições no local de administração Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pirexia (febre) - Investigações Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de creatina fosfoquinase no sangue (CPK), aumento de ALT, aumento de AST, aumento de peso *ITRS inclui: sinusite aguda, laringite, nasofaringite (infecção do nariz e faringe), dor orofaríngea, faringite(infecção da faringe), faringotonsilite (infecção das amigdalas e faringe), rinite, sinusite, tonsilite, infecção viral do trato respiratório superior ** Herpes simplex inclui herpes oral Reações Adversas Específicas Infecções Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções em 12/14 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 27,4% em comparação a 20,9% no grupo placebo. Em estudos controlados com metotrexato (MTX), a frequência de infecção em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 19,5% em comparação a 24,0% no grupo MTX. A taxa geral de infecções a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 (2630 pacientes) foi de 93,7 eventos a cada 100 pacientes-ano. Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas no grupo RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg foi de 1,2% em comparação a 0,6%no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,4% no grupo MTX. A taxa geral crônica de infecções graves para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 3,8 eventos a cada 100 pacientes-anos. As infecções sérias relatadas mais frequentemente foram pneumonia e celulite. A taxa de infecções sérias permaneceu estável com a exposição a longo prazo. Houve uma taxa mais elevada de infecções graves em pacientes com idade ? 75 anos, embora os dados sejam limitados. Tuberculose Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, não houve casos ativos de tuberculose relatados em qualquer grupo de tratamento. Em estudos controlados com MTX, não houve casos em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg ou no grupo MTX. A taxa geral de tuberculose ativa a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,1 eventos a cada 100 pacientes-ano. Infecções Oportunistas (excluindo tuberculose) Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecçõesoportunistas em 12/14 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,5% em comparação a 0,3% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve casos de infecções oportunistas em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg e 0,2% no grupo MTX. A taxa geral de infecções oportunistas a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano. Malignidades Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma (CPNM) em 12/14 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de < 0,1% em comparação a < 0,1% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,2% no grupo MTX. A taxa geral de incidência de malignidades excluindo CPNM a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg no programa de desenvolvimento clínico, foi 0,8 eventos a cada 100 pacientes-ano. Perfurações Gastrointestinais Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência de perfurações gastrointestinais no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,2% em comparação a 0% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve perfurações gastrointestinais em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg ou grupo MTX. A taxa geral de perfuração gastrointestinal a longo prazo para o grupo RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,08 eventos a cada 100 pacientes-ano. Trombose Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, houve dois eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg em comparação a um evento no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, houve um evento de trombose venosa em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e não houve eventos no grupo MTX. A taxa geral de incidência de eventos de trombose venosa a longo prazo para o grupo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano. Elevações de transaminases hepáticas Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, elevações de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) de ? 3 x limite superior da normalidade (LSN) em no mínimo uma medição foram observadas em 2,1% e 1,5% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,5% e 0,7%, respectivamente, dos pacientes tratados com placebo. A maior parte dos casos de elevações de transaminase hepática foi assintomática e temporária. Em estudos controlados com MTX, por até 12/14 semanas, elevações de ALT e AST de ? 3 x LSNem no mínimo uma medição foram observadas em 0,8% e 0,4% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,9% e 0,9%, respectivamente, dos pacientes tratados com MTX. O padrão e a incidência de elevação de ALT/AST permaneceram estáveis com o tempo, inclusive em um estudo de extensão a longo prazo. Elevações lipídicas O tratamento com RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL. As elevações de colesterol LDL e HDL tiveram seu pico até a semana 8 e permaneceram estáveis posteriormente. Em estudos controlados, por até 12/14 semanas, as alterações desde o valor basal nos parâmetros lipídicos em pacientes tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg são resumidos abaixo: • Aumento de colesterol LDL médio em 0,38 mmol/L. • Aumento de colesterol HDL médio em 0,21 mmol/L. • A proporção LDL/HDL médio permaneceu estável. • Aumento de triglicerídeos médios em 0,15 mmol/L. Elevações de creatina fosfoquinase Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, foram observados aumentos nos valores de creatina fosfoquinase (CPK). Foram relatadas elevações de CPK> 5 x LSN em 1,0% e 0,3% dos pacientes por 12/14 semanas nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente. A maior parte das elevações > 5 x LSN foi temporária e não necessitou de descontinuação do tratamento. Os valores médios de CPK aumentaram até a semana 4, e então permaneceram estáveis no valor aumentado posteriormente, inclusive com terapia prolongada. Neutropenia Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em no mínimo uma medição nos grupos utilizando RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a CAN (contagem absoluta de neutrófilos) <1.000 células/mm3. O padrão e a incidência de reduções nas contagens de neutrófilos permaneceram estáveis em um valor menor que o basal com o tempo, inclusive com a terapia prolongada. Linfopenia Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções nas contagens de linfócitos abaixo de 500 células/mm3 em no mínimo uma medição nos grupos utilizando RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente. Anemia Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas, houve reduções de hemoglobina abaixo de 8 g/dL em no mínimo uma medição nos grupos utilizando RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e placebo. Artrite Psoriásica Um total de 1.827 pacientes com artrite psoriásica foram tratados com upadacitinibe em estudos clínicos representando 1.639,2 pacientes-ano de exposição, dos quais 722 foram expostos ao upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 907 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 359 foram expostos por pelo menos um ano. Dois estudos controlados por placebo foram integrados (640 pacientes em uso de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia, e 635 pacientes em uso de placebo) para avaliar a segurança de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg em comparação ao placebo por até 24 semanas após o início do tratamento. No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com artrite psoriásica ativa tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Durante o período de 24 semanas controlado com placebo, as frequências de herpes zoster e herpes simples foram > 1% (1,1% e 1,4%, respectivamente) com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 0,8% e 1,3%, respectivamente, com placebo. Também foi observada uma incidência mais alta de acne e bronquite em pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg (1,3% e 3,9%, respectivamente) em comparação com placebo (0,3% e 2,7%, respectivamente). Espondilite Anquilosante Um total de 596 pacientes com espondilite anquilosante foram tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15mg em dois estudos clínicos, representando 577,3 pacientes-ano de exposição, dos quais 228 foram expostos a RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano. No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondilite anquilosante ativa tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Não foram identificadas novos achados de segurança. Espondiloartrite axial não radiográfica Um total de 187 pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica foram tratados com RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg no estudo clínico, representando 116,6 pacientes-ano de exposição, dos quais 35 foram expostos a RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano. No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica ativa tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatoide. Nenhuma nova descoberta de segurança foi identificada. Dermatite Atópica Um total de 2.893 pacientes com dermatite atópica foram tratados com RINVOQ (upadacitinibe) em estudos clínicos, o equivalente a 2.096 pacientes-ano de exposição, dos quais 614 foram expostos ao upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 1.238 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVO (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 246 foram expostos por pelo menos um ano e 1.242 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 263 foram expostos por pelo menos um ano. Quatro estudos globais controlados por placebo (um estudo de fase 2 e três estudos de fase 3) foram integrados (899 pacientes receberam RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia, 906 pacientes receberam RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg, uma vez ao dia e 902 pacientes receberam placebo, para avaliação da segurança de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em comparação ao placebo, por até 16 semanas depois do início do tratamento. A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (? 1/10); comum (? 1/100 a < 1/10), incomum (? 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente. - Infecções e infestações Reação muito comum (? 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*). Reação comum (? 1/100 a < 1/10): herpes simples**, herpes zoster, foliculite, influenza. Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): pneumonia, candidíase oral. - Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): Câncer de pele não melanoma**** Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Reação comum (? 1/100 a < 1/10): neutropenia, anemia. - Distúrbios metabólicos e nutricionais Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia. - Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Reação comum (? 1/100 a < 1/10): tosse. - Distúrbios gastrointestinais Reação comum (? 1/100 a < 1/10): náusea, dor abdominal***. - Distúrbios gerais e condições no local de administração Reação comum (? 1/100 a < 1/10): pirexia, fadiga. - Investigações Reação comum (? 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de peso. Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): aumento de ALT, aumento de AST. - Distúrbios da pele e tecido subcutâneo: Reação muito comum (? 1/10): acne. Reação comum (? 1/100 a < 1/10): urticária. - Distúrbios do sistema nervoso: Reação comum (? 1/100 a < 1/10): dor de cabeça. *ITRS inclui: laringite, laringite viral, nasofaringite, dor orofaríngea, abscesso faríngeo, faringite, faringite estreptocócica, faringotonsilite, infecção do trato respiratório, infecção viral do trato respiratório, rinite, rinofaringite, sinusite, amigdalite, amigdalite bacteriana, infecção do trato respiratório superior, faringite viral, infecção do trato respiratório superior. **Herpes simples inclui: herpes genital, herpes simples genital, dermatite herpetiforme, herpes oftálmico,herpes simples, herpes nasal, herpes simples oftálmico, infecção por vírus de herpes, herpes oral. ***Dor abdominal inclui dor abdominal e dor abdominal superior. ****Apresentado como termos agrupados O perfil de segurança de RINVOQ (upadacitinibe) no tratamento em longo prazo foi similar ao perfil de segurança observado na semana 16. Reações adversas específicas Infecções Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de infecções ao longo de 16 semanas, nos grupos de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 39% e 43%, respectivamente, em comparação a 30% no grupo placebo. A taxa de infecções em longo prazo, para os grupos de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 123,7 e 139,1 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. Em estudos clínicos controlados com placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,8% e 0,4%, respectivamente, em comparação com 0,6% no grupo de placebo. A taxa de infecções graves em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,4 e 3,4 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A infecção grave relatada com mais frequência foi pneumonia. Tuberculose Em estudos clínicos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve casos ativos de tuberculose relatados em nenhum dos grupos de tratamento. A taxa geral de tuberculose avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,1 eventos por 100 pacientes-ano. Infecções oportunistas (excluindo tuberculose) As infecções oportunistas (excluindo TB e herpes zoster) relatadas nos estudos globais de dermatite atópica foram restritas a eczema herpético. Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de eczema herpético ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,7% e 0,8%, respectivamente, em comparação com 0,4% no grupo de placebo. A taxa de eczema herpético avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,1 e 2,2 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A taxa de herpes zoster avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30mg, foi de 3,8 e 5,3 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. Malignidade Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0% e 0,4%, respectivamente, em comparação com 0% no grupo placebo. A taxa de incidência de neoplasias malignas, excluindo CPNM, em longo prazo, para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0 e 0,7 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. Perfurações gastrointestinais Não houve casos de perfurações gastrointestinais relatados em nenhum dos grupos de tratamento. Trombose Em estudos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda), nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em comparação com 1 evento (0,1%) no grupo placebo. A taxa de incidência de trombose venosa avaliada em longo prazo, no tratamento com RINVOQ (upadacitinibe) nos estudos clínicos de dermatite atópica, foi <0,1 por 100 pacientes-ano. Elevações de transaminases hepáticas Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foi observada a elevação da alanina transaminase (ALT) ? 3 x o limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 0,7%, 1,4% e 1,1% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg , 30 mg e placebo, respectivamente. Nestes ensaios, houve elevações de aspartato transaminase (AST) ? 3 x limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 1,2%, 1,1% e 0,9% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria dos casos de elevações das transaminases hepáticas foi assintomática e transitória. O padrão e a incidência de elevação em ALT/AST permaneceram estáveis ao longo do tempo, incluindo em estudos de extensão de longo prazo. Elevações de lipídios O tratamento com RINVOQ (upadacitinibe) foi associado a aumentos relacionados à dose nas frações lipídicas, incluindo colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL. As alterações nas frações lipídicas, em relação ao período basal, relatadas em estudos controlados por até 16 semanas, resumem-se abaixo: • O colesterol LDL médio aumentou 0,21 mmol/L e 0,34 mmol/L nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente. • O colesterol HDL médio aumentou 0,19 mmol/L e 0,24 mmol/L nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente. • A razão LDL/HDL média permaneceu estável. • A média de triglicerídeos aumentou 0,09 mmol/L e 0,09 mmol/L nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente. Pequenos aumentos no colesterol LDL foram observados após a semana 16. Elevações de creatina fosfoquinase Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foram observados aumentos dos valores de relacionados à dose da creatina fosfoquinase (CPK). Elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 3,3%, 4,4% e 1,7% dos pacientes, ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria das elevações > 5 x LSN foram transitórias e não exigiram a descontinuação do tratamento. Neutropenia Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições relacionadas à dose na contagem de neutrófilos relacionadas à dose, abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma dosagem, ocorreram em 0,4,%, 1,3% e 0% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a ANC <1000 células/mm3. O padrão e a incidência de diminuições na contagem de neutrófilos se estabilizaram em um valor inferior ao do período basal ao longo do tempo, mesmo com terapia prolongada. Linfopenia Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições na contagem de linfócitos abaixo de 500 células/mm3, em pelo menos uma dosagem, ocorreram em 0,1%, 0,3% e 0,1% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. Anemia Em estudos controlados por placebo, a hemoglobina diminuiu para níveis abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma dosagem em 0%, 0,1% e 0% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. População pediátrica Um total de 343 crianças com idades entre 12 e 17 anos (adolescentes) e peso corporal de, pelo menos, 40 kg com dermatite atópica foram tratados nos estudos de fase 3. O perfil de segurança de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg foi semelhante em crianças a partir de 12 anos (adolescentes) e adultos. Com exposição prolongada, a reação adversa ao medicamento de papiloma cutâneo foi relatada em 3,4% dos adolescentes com dermatite atópica nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15mg. Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) RINVOQ (upadacitinibe) tem sido estudado em pacientes com RCU ativa moderada a grave em um estudo de fase 2b e em 3 estudos clínicos de fase 3 (UC-1, UC-2 e UC-3) randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo e um estudo de extensão de longo prazo com um total de 1.313 pacientes representando 3.537 pacientes-anos de exposição, dos quais um total de 959 pacientes foram expostos por pelo menos um ano. Nos estudos de indução (fase 2b, UC-1 e UC-2), 719 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg, dos quais 513 foram expostos por 8 semanas e 127 pacientes foram expostos por até 16 semanas. No estudo de manutenção UC-3 e no estudo de extensão de longo prazo, 285 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 193 foram expostos por pelo menos um ano e 291 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 214 foram expostos por pelo menos um ano. A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (? 1/10); comum (? 1/100 a < 1/10), incomum (? 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de seriedade decrescente. - Infecções e infestações Reação muito comum (? 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*). Reação comum (? 1/100 a < 1/10): herpes zoster**, herpes simples**, foliculite, influenza. Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): pneumonia**. - Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Reação comum (? 1/100 a < 1/10): neutropenia**, linfopenia**. - Distúrbios metabólicos e nutricionais Reação comum (? 1/100 a < 1/10): hipercolesterolemia**, hiperlipidemia**. Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo Reação comum (? 1/100 a < 1/10): acne**, exantema** - Distúrbios gerais e condições no local de administração Reação comum (? 1/100 a < 1/10): pirexia - Investigações Reação comum (? 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de ALT, aumento de AST. - Neoplasmas benignos, malignos e inespecíficos (incluindo cistos e pólipos) Reação comum (? 1/100 a < 1/10): câncer de pele não melanoma** **Apresentado como termos agrupados O perfil de segurança de RINVOQ(upadacitinibe) com tratamento de longo prazo foi consistente com o do período controlado por placebo. Reações adversas específicas Infecções Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção ao longo de 8 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e no grupo placebo foi de 20,7% e 17,5%, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de infecção durante 52 semanas nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 40,4% e 44,2%, respectivamente, e de 38,8% no grupo placebo. A taxa de infecção no longo prazo para RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 64,5 e 77,8 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. Infecções graves Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 8 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e no grupo placebo foi de 1,3% e 1,3%, respectivamente. Nenhuma infecção grave adicional foi observada durante 8 semanas de tratamento de indução prolongado com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de infecção grave durante 52 semanas nos grupos RINVOQ(upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 3,6%, e 3,2%, respectivamente, e 3,3% no grupo placebo. A taxa de infecção grave a longo prazo para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 3,0 e 4,6 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A infecção grave mais frequentemente relatada nos estudos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) foi a pneumonia por COVID-19. Tuberculose Nos estudos clínicos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), houve 1 caso de tuberculose ativa relatado em um paciente recebendo RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg durante o estudo de extensão de longo prazo. Infecções oportunistas (excluindo tuberculose) Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, a frequência de infecções oportunistas (excluindo tuberculose e herpes zoster) no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg foi de 0,4% e no grupo placebo foi de 0,3%. Não foram observadas infecções oportunistas adicionais (excluindo tuberculose e herpes zoster) durante o tratamento por indução prolongado de 8 semanas com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, a frequência de infecção oportunista (excluindo tuberculose e herpes zoster) foi de 0,8% no grupo placebo e nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg. A taxa de infecção oportunista no longo prazo (excluindo tuberculose e herpes zoster) para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 0,3 e 0,6 por 100 pacientesanos, respectivamente. O herpes zoster foi relatado em 0 pacientes tratados com placebo e em 4 pacientes (3,8 por 100 pacientesanos) tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg por 8 semanas. Em pacientes que receberam tratamento por indução de RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg por até 16 semanas em UC-1 e UC-2, foi relatado herpes zoster em 5 pacientes (12,9 por 100 pacientes-anos). A taxa de herpes zoster de longo prazo para os grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 4,5 e 7,2 eventos por 100 pacientes-anos, respectivamente. Malignidade Nos estudos de indução controlados por placebo, não houve relatos de malignidade. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM (Câncer de Pele NãoMelanoma) nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,4% e 0,8%, respectivamente, e 0,4% no grupo placebo. A taxa de incidência de malignidades no longo prazo, excluindo CPNM para o RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,7 e 0,4 por 100 pacientes-anos, respectivamente. Perfurações gastrointestinais No período de manutenção controlado por placebo, foi relatada perfuração gastrointestinal em 1 paciente tratado com placebo (1,5 por 100 pacientes-ano) e em nenhum paciente tratado com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg ou 30 mg. No estudo de extensão de longo prazo, 1 paciente tratado com RINVOQ 15 mg (0,1 por 100 pacientes-ano) e 1 paciente tratado com RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg (<0,1 por 100 pacientes-ano) relataram tais eventos. Trombose Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) durante 8 semanas no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg foi de 0,1% e 0,3% no grupo placebo, respectivamente. Nenhum evento adicional de trombose venosa foi relatado com o tratamento de indução prolongado com RINVOQ(upadacitinibe) de 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de trombose venosa ao longo de 52 semanas nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 0,8% e 0,8%, respectivamente, e 0% no grupo placebo. A taxa de incidência de trombose venosa no longo prazo para RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 0,7 e 0,6 por 100 pacientes-anos, respectivamente. Elevações da transaminase hepática Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, as elevações da alanina transaminase (ALT) e da aspartato transaminase (AST) ? 3 x o limite superior normal (LSN) em pelo menos uma medição foram observadas em 1,5% e 1,5% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0% e 0,3% com placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, elevações de ALT ? 3 x LSN em pelo menos uma medição foram observadas em 2,0% e 4,4% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e 1,2% com placebo, respectivamente. Elevações da AST ? 3 x LSN em pelo menos uma medida foram observadas em 1,6% e 2,0% dos pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e 0,4% com placebo, respectivamente. A maioria dos casos de elevações da transaminase hepática foi assintomático e transitório. O padrão e a incidência de elevações de ALT/AST permaneceram geralmente estáveis ao longo do tempo, inclusive em estudos de extensão de longo prazo. Elevações lipídicas O tratamento com RINVOQ (upadacitinibe) foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL, em estudos de indução e manutenção controlados por placebo durante 8 e 52 semanas, respectivamente. As alterações basais nos parâmetros lipídicos estão resumidas abaixo: • O colesterol total médio aumentou 0,95 mmol/L no grupo de indução RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e 0,87 mmol/L e 1,19 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente. • O HDL médio aumentou 0,44 mmol/L no grupo de indução RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0,24 mmol/L e 0,34 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente. • O LDL médio aumentou 0,52 mmol/L no grupo de indução RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0,64 mmol/L e 0,80 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente. • O triglicérides médio diminuiu 0,05 mmol/L no grupo de indução RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e mudou para 0,02 mmol/L e 0,12 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente. Elevações da creatina fosfoquinase Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, observou-se aumento dos valores de creatina fosfoquinase (CPK). As elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 2,2% e 0,3% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 4,4% e 6,8% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 1,2% no grupo placebo, respectivamente. A maioria das elevações > 5 x LSN foi transitória e não houve necessidade de descontinuação do tratamento. Neutropenia Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, a diminuição nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 2,8% dos pacientes no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0% no grupo placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo ao longo de 52 semanas reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 0,8% e 2,4% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 0,8% no grupo placebo, respectivamente. Linfopenia Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 500 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 2,0% dos pacientes no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e 0,8% no grupo placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo ao longo de 52 semanas, reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 500 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 1,6% e 1,2% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 0,8% no grupo placebo, respectivamente. Anemia Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, reduções da hemoglobina abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma medição ocorreu em 0,3% dos pacientes no grupo RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e em 2,1% no grupo placebo. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, reduções da hemoglobina abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma medição ocorreu em 0% e 0,4% dos pacientes nos grupos RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 1,2% no grupo placebo, respectivamente. Doença de Crohn RINVOQ (upadacitinibe) foi estudado em pacientes com doença de Crohn (DC) ativa moderada a grave em três estudos clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo de Fase 3 (CD-1, CD-2 e CD3) com um total de 833 pacientes representando 1203 pacientes-anos de exposição, dos quais um total de 536 pacientes foram expostos por pelo menos um ano. Nos estudos de indução (CD-1 e CD-2), 674 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg durante o período controlado por placebo, dos quais 592 foram expostos por 12 semanas e 142 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ(upadacitinibe) 30 mg durante o período de tratamento prolongado. No estudo de manutenção CD-3, 221 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 89 foram expostos por pelo menos um ano e 229 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 107 foram expostos por pelo menos um ano. Em geral, o perfil de segurança observado em pacientes com DC, tratados com RINVOQ (upadacitinibe) foi consistente com o perfil de segurança conhecido de RINVOQ (upadacitinibe). A frequência das reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção: muito comum (? 1/10); comum (? 1/100 a < 1/10), incomum (? 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de seriedade decrescente. - Infecções e infestações Reação muito comum (? 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*a) (infecções na garganta e nariz). Reação comum (? 1/100 a < 1/10): bronquitea, herpes zostera(erupção cutânea dolorosa com bolhas), herpes simplesa(herpes labial), foliculitea (inflamação (inchaço) dos folículos capilares), influenzaa,pneumoniaa (febre, falta de ar e tosse com muco). Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): candidíase oral (aftas na boca (manchas brancas na boca)). - Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos) Reação incomum (? 1/1.000 a < 1/100): câncer de pele não melanomaa - Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático Reação comum (? 1/100 a < 1/10): anemiaa(diminuição dos níveis de glóbulos vermelhos), neutropeniaa(níveis diminuídos de glóbulos brancos demonstrados em análises ao sangue). - Distúrbios metabólicos e nutricionais Reação comum (? 1/100 a < 1/10): hipercolesterolemiaa (aumento dos níveis de colesterol, um tipo de gordura no sangue), hiperlipidemia a (aumento dos níveis sanguíneos de lipídios (gorduras). - Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Reação comum (? 1/100 a < 1/10): acnea - Distúrbios gerais e condições no local de administração Reação comum (? 1/100 a < 1/10): fadiga (sentindo-se estranhamente cansado e fraco), pirexia (febre). - Investigações Reação comum (? 1/100 a < 1/10): aumento dos níveis sanguíneos de uma enzima chamada creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento dos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas (ALT e AST). - Distúrbios do sistema nervoso Reação comum (? 1/100 a < 1/10): dor de cabeçaa aApresentado como termo agrupado Reações Adversas Específicas Perfurações gastrointestinais Durante o período controlado por placebo nos estudos clínicos de indução de Fase 3, foi relatada perfuração gastrointestinal em 1 paciente (0,1%) tratado com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg e em nenhum paciente tratado com placebo, por 12 semanas. Em todos os pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg (n=938) durante os estudos de indução, foi relatada perfuração gastrointestinal em 4 pacientes (0,4%). No período de longo prazo controlado por placebo, a perfuração gastrointestinal foi relatada em 1 paciente de cada grupo, placebo (0,7 por 100 pacientes-ano), RINVOQ (upadacitinibe) 15 mg (0,4 por 100pacientes-ano) e RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg (0,4 por 100 pacientes-ano). Em todos os pacientes tratados com RINVOQ (upadacitinibe) 30 mg na terapia de resgate (n=336), foi relatada perfuração gastrointestinal em 3 pacientes (0,8 por 100 pacientes-ano) no tratamento de longo prazo. Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso após-aprovação de RINVOQ (upadacitinibe). Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. • Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

Como Usar:O tratamento com o RINVOQ (upadacitinibe) deve ser iniciado e supervisionado por médicos com experiência no diagnóstico e no tratamento das condições para as quais o upadacitinibe está indicado. - Dose recomendada Artrite Reumatoide A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia. RINVOQ (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou outras DMARDs convencionais sintéticas. Artrite Psoriásica A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia. RINVOQ (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com DMARDs não biológicas. Espondilite Anquilosante A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia. Espondiloartrite axial não radiográfica A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia. Dermatite Atópica Adultos A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg ou 30 mg, uma vez ao dia, em pacientes adultos. A escolha da dose deve ser realizada pelo médico, com base na condição individual do paciente. • uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença; • uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com resposta inadequada à dose de 15 mg, uma vez ao dia; • a menor dose eficaz para manter a resposta deve ser utilizada. Para pacientes ? 65 anos, a dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg, uma vez ao dia. Pediátrica a partir de 12 anos (adolescentes) A dose recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia em pacientes pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos e peso corporal de, no mínimo, 40 kg. RINVOQ (upadacitinibe) não foi estudado em pacientes pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos e com peso corporal menor que 40 kg. Uso concomitante de terapias tópicas RINVOQ (upadacitinibe) pode ser usado com ou sem o uso associado de corticosteroides tópicos. Inibidores da calcineurina tópicos podem ser usados em áreas sensíveis como rosto, pescoço, áreas intertriginosas e genitais. Deve-se considerar a interrupção do tratamento com RINVOQ (upadacitinibe) em qualquer paciente que não demonstre evidência de benefício terapêutico após 12 semanas de tratamento. Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU) Indução A dose de indução recomendada de RINVOQ (upadacitinibe) é de 45 mg uma vez ao dia por 8 semanas. Para pacientes que não obtêm benefício terapêutico adequado até a semana 8, o uso de RINVOQ (upadacitinibe) 45 mg, uma vez ao dia, pode ser estendido por mais 8 semanas (totalizando 16 semanas). RINVOQ (upadacitinibe) deve ser descontinuado em qualquer paciente que não apresente evidência de benefício terapêutico na semana 16. Manutenção A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) para tratamento de manutenção é de 15 mg ou 30 mg, uma vez ao dia, com base na condição clínica e individual do paciente: • uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença ou que requerem tratamento de indução por 16 semanas; • uma dose de 30 mg, uma vez ao dia pode ser apropriada para pacientes que não apresentaram benefício terapêutico adequado com 15 mg uma vez ao dia; • a menor dose eficaz para manutenção deve ser utilizada. Para pacientes ? 65 anos, a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma vez ao dia. Em pacientes que responderam ao tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), os corticosteroides podem ser reduzidos e/ou descontinuados de acordo com o padrão de tratamento. Doença de Crohn Indução A dose de indução recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 45 mg, uma vez ao dia, durante 12 semanas. Manutenção A dose de manutenção recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg ou 30 mg, uma vez ao dia, com base na condição individual do paciente: • uma dose de 30 mg, uma vez ao dia, pode ser apropriada para pacientes com alta carga de doença ou aqueles que não apresentam benefício terapêutico adequado com 15 mg uma vez ao dia. • uma dose de 30 mg, uma vez ao dia, é recomendada para pacientes que não obtiveram benefício terapêutico adequado após a indução inicial de 12 semanas. Para esses pacientes, RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser descontinuado se não houver evidência de benefício terapêutico após 24 semanas de tratamento. • a menor dose eficaz para a manutenção do tratamento deve ser utilizada. Para pacientes ? 65 anos, a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma vez ao dia. Em pacientes que estão respondendo ao tratamento de indução ou manutenção com RINVOQ (upadacitinibe), os corticosteroides podem ser reduzidos e/ou descontinuados de acordo com o tratamento padrão. - Administração RINVOQ (upadacitinibe) deve ser ingerido por via oral, com ou sem alimento. RINVOQ (upadacitinibe) deve ser ingerido inteiro, com água, aproximadamente no mesmo horário todos os dias. Não interrompa a administração de RINVOQ® (upadacitinibe) sem conversar primeiro com seu médico. É importante que você não se esqueça ou pule doses de RINVOQ® (upadacitinibe) durante o tratamento. O tratamento deve ser continuado durante o tempo definido pelo médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. - Iniciação da Dose Recomenda-se que RINVOQ (upadacitinibe) não seja iniciado em pacientes com contagem absoluta de linfócitos (CAL) menor que 500 células/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) menor que 1000 células/mm3 ou que possuam níveis de hemoglobina menores que 8 g/dL (vide item .

Classe do Medicamento:Antiartríticos

Aviso Legal:Venda sob prescrição médica. Seu uso pode trazer riscos. Procure um médico ou um farmacêutico. Leia a bula. Medicamentos podem causar efeitos indesejados. Evite a automedicação: informe-se com o farmacêutico.

Bula:https://bulas-ecommerce.s3.sa-east-1.amazonaws.com/bula_1762437038713-Rinvoq_9ff6bc75-50f6-4ec4-919a-38bea4cf105b.pdf

Quantidade:30 Comprimidos

Fases da Vida:Para adultos

Parte do Corpo:Para o sistema nervoso

Princípio Ativo:Upadacitinibe

Doenças e Complicações:Para inflamação

Forma de Administração:Uso oral

Prescrição Médica:Sim

Tipo de Medicamento:Outros

Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada

Name: Rinvoq 15mg 30 Comprimidos Revestidos de Liberação Prolongada
Brand: Rinvoq
SKU: 00023788

Rinvoq

Cód: 30526

Rinvoq 15mg 30 comprimidos é indicado para artrite, dermatite e colite. Reduz inflamação, melhora dores articulares e a qualidade de vida dos pacientes.Ver mais

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