As reações adversas são apresentadas nesta seção.
Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de topiramato, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis.
Em casos individuais, uma relação causal com o topiramato não pode ser estabelecida com confiança.
Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Dados de estudos clínicos
A segurança de topiramato foi avaliada a partir de um banco de dados de estudos clínicos composto de 4.111 pacientes (3.182 tratados com topiramato e 929 com placebo) que participaram de 20 estudos duplo-cegos e 2.847 pacientes que participaram de 34 estudos abertos, respectivamente, para o tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias, convulsões de início parcial, convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia ou enxaqueca de diagnóstico novo ou recente. As informações apresentadas neste item foram obtidas a partir de dados agrupados. A maioria das reações adversas foi de severidade leve a moderada
Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes adultos
As reações adversas relatadas em ≥1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 1.
As reações adversas com incidência > 5% no intervalo de dose recomendado (200 a 400mg/dia) em adultos em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia em ordem decrescente de frequência incluíram sonolência, tontura, fadiga, irritabilidade, perda de peso, bradipsiquismo (lentificação do pensamento), parestesia (formigamento), diplopia (visão dupla), coordenação anormal, náusea, nistagmo, letargia, anorexia, disartria (dificuldade para falar), visão turva, diminuição do apetite, comprometimento de memória e diarreia.
Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia.
Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes pediátricos
As reações adversas relatadas em >2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (2 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 2.
As reações adversas com incidência >5% no intervalo de dose recomendado (5 a 9mg/kg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram diminuição do apetite, fadiga, sonolência, letargia, irritabilidade, distúrbio de atenção, perda de peso, agressão, erupção cutânea, comportamento anormal, anorexia, distúrbio do equilíbrio e constipação.
Tabela 2: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia
| Classe de Sistema/Órgão |
Topiramato |
Placebo |
| Reação Adversa |
(N=104) % |
(N=102) % |
| Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição |
| Diminuição do apetite |
19,2 |
12,7 |
| Anorexia |
5,8 |
1 |
| Transtornos Psiquiátricos |
| Agressão |
8,7 |
6,9 |
| Comportamento anormal |
5,8 |
3,9 |
| Estado confusional |
2,9 |
2 |
| Humor alterado |
2,9 |
2 |
| Transtornos do Sistema Nervoso |
| Sonolência |
15,4 |
6,9 |
| Letargia |
13,5 |
8,8 |
| Distúrbio de atenção |
10,6 |
2 |
| Distúrbio do equilíbrio |
5,8 |
2 |
| Tontura |
4,8 |
2,9 |
| Comprometimento da memória |
3,8 |
1 |
| Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais |
| Epistaxe |
4,8 |
1 |
| Distúrbios Gastrintestinais |
| Constipação |
5,8 |
4,9 |
| Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo |
| Erupção cutânea |
6,7 |
5,9 |
| Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração |
| Fadiga |
16,3 |
4,9 |
| Irritabilidade |
11,5 |
8,8 |
| Distúrbio da marcha |
4,8 |
2 |
| Investigações |
| Perda de peso |
9,6 |
1 |
A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em crianças (2-16 anos de idade) é de 5 a 9mg/kg/dia.
Dados dos estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes adultos
As reações adversas relatadas em ≥1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 3.
As reações adversas que apresentaram incidência > 5% na dose recomendada (400mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, perda de peso, fadiga, anorexia, depressão, comprometimento da memória, ansiedade, diarreia, astenia, disgeusia e hipoestesia.
Tabela 3: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados de monoterapia para epilepsia
| Classe de Sistema/Órgão |
Topiramato |
Topiramato |
| Reação Adversa |
50mg/dia (N=257) % |
400mg/dia (N=153) % |
| Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático |
| Anemia |
0,8 |
2 |
| Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição |
| Anorexia |
3,5 |
12,4 |
| Diminuição do apetite |
2,3 |
2,6 |
| Transtornos Psiquiátricos |
| Depressão |
4,3 |
8,5 |
| Ansiedade |
3,9 |
6,5 |
| Bradipsiquismo |
2,3 |
4,6 |
| Transtorno de linguagem expressiva |
3,5 |
4,6 |
| Humor depressivo |
0,8 |
2,6 |
| Humor alterado |
0,4 |
2 |
| Alterações de humor |
1,6 |
2 |
| Transtornos do Sistema Nervoso |
| Parestesia |
18,7 |
40,5 |
| Comprometimento da memória |
1,2 |
7,2 |
| Disgeusia |
2,3 |
5,9 |
| Hipoestesia |
4,3 |
5,2 |
| Distúrbio do equilíbrio |
1,6 |
3,3 |
| Disartria |
1,6 |
2,6 |
| Distúrbio cognitivo |
0,4 |
2 |
| Letargia |
1,2 |
2 |
| Comprometimento mental |
0,8 |
2 |
| Comprometimento das habilidades psicomotoras |
0 |
2 |
| Sedação |
0 |
1,3 |
| Alteração de campo visual |
0,4 |
1,3 |
| Distúrbios Oftalmológicos |
| Olho seco |
0 |
1,3 |
| Distúrbios do Ouvido e do Labirinto |
| Dor de ouvido |
0 |
1,3 |
| Zumbido |
1,6 |
1,3 |
| Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais |
| Dispneia |
1,2 |
2 |
| Rinorreia |
0 |
1,3 |
| Distúrbios Gastrintestinais |
| Diarreia |
5,4 |
6,5 |
| Parestesia oral |
1,2 |
3,3 |
| Boca seca |
0,4 |
2,6 |
| Gastrite |
0,8 |
2,6 |
| Dor abdominal |
1,2 |
2 |
| Doença do refluxo gastroesofágico |
0,4 |
2 |
| Sangramento gengival |
0 |
1,3 |
| Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo |
| Erupção cutânea |
0,4 |
3,9 |
| Alopecia |
1,6 |
3,3 |
| Prurido |
0,4 |
3,3 |
| Hipoestesia facial |
0,4 |
2 |
| Prurido generalizado |
0 |
1,3 |
| Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo |
| Espasmos musculares |
2,7 |
3,3 |
| Artralgia |
1,9 |
2 |
| Espasmos musculares involuntários |
0,4 |
1,3 |
| Distúrbios Renais e Urinários |
| Nefrolitíase |
0 |
2,6 |
| Disúria |
0,8 |
2 |
| Polaciúria |
0,8 |
2 |
| Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas |
| Disfunção erétil |
0,8 |
1,3 |
| Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração |
| Fadiga |
15,2 |
14,4 |
| Astenia |
3,5 |
5,9 |
| Irritabilidade |
3,1 |
3,3 |
| Investigações |
| Perda de peso |
7 |
17 |
Dados de estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes pediátricos
As reações adversas relatadas em ≥2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato (10 a 16 anos de idade) em estudos duplo-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 4.
As reações adversas com incidência >5% na dose recomendada (400mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram perda de peso, parestesia, diarreia, distúrbio de atenção, pirexia, e alopecia.
Tabela 4: Reações adversas a medicamentos relatadas por ≥2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados de monoterapia para epilepsia
| Classe de Sistema/Órgão |
Topiramato |
Topiramato |
| Reação Adversa |
50mg/dia (N=77) % |
400mg/dia (N=63) %
|
| Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição |
| Diminuição do apetite |
1,3 |
4,8 |
| Transtornos Psiquiátricos |
| Bradipsiquismo |
0 |
4,8 |
| Humor alterado |
1,3 |
4,8 |
| Depressão |
0 |
3,2 |
| Transtornos do Sistema Nervoso |
| Parestesia |
3,9 |
15,9 |
| Distúrbio de atenção |
3,9 |
7,9 |
| Distúrbios do Ouvido e do Labirinto |
| Vertigem |
0 |
3,2 |
| Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais |
| Epistaxe |
0 |
3,2 |
| Distúrbios Gastrintestinais |
| Diarreia |
3,9 |
9,5 |
| Vômitos |
3,9 |
4,8 |
| Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo |
| Alopecia |
0 |
6,3 |
| Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração |
| Pirexia |
0 |
6,3 |
| Astenia |
0 |
4,8 |
| Investigações |
| Perda de peso |
7,8 |
20,6 |
| Circunstâncias Sociais |
| Dificuldade de aprendizado |
0 |
3,2 |
Dados de estudos duplo-cegos, controlados por placebo, de profilaxia de enxaqueca – Pacientes adultos
As reações adversas relatadas em ≥1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplo-cegos, controlados por placebo de profilaxia de enxaqueca são apresentadas na Tabela 5.
As reações adversas com incidência >5% na dose recomendada (100mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, fadiga, náusea, diarreia, perda de peso, disgeusia, anorexia, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia, distúrbio de atenção, ansiedade, sonolência, e transtorno de linguagem expressiva.
Outros Dados de Estudos Clínicos - pacientes adultos
As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes adultos tratados com o topiramato são apresentadas a seguir.
Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático:
Leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia.
Distúrbios do Sistema Imunológico:
Hipersensibilidade.
Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição:
Acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite, acidose metabólica, polidipsia.
Transtornos Psiquiátricos:
Comportamento anormal, anorgasmia, apatia, choro, distração, distúrbio no desejo sexual, disfemia (“gagueira”), despertar precoce, humor elevado, humor eufórico, afeto embotado, alucinação, alucinação auditiva, alucinação visual, hipomania, insônia inicial, ausência de fala espontânea, diminuição da libido, apatia, perda de libido, mania, insônia de manutenção, sensação orgásmica diminuída, ataque de pânico, distúrbio do pânico, reação de pânico, paranoia, perseveração, distúrbio de leitura, inquietação, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio, choro excessivo, pensamento anormal.
Transtornos do Sistema Nervoso:
Ageusia, acinesia, anosmia, afasia, apraxia, aura, sensação de queimação, síndrome cerebelar, distúrbio do ritmo circadiano do sono, falta de coordenação motora, crises parciais complexas, convulsões, nível de consciência diminuída, tontura postural, hipersecreção salivar, disestesia, disgrafia, discinesia, disfasia, distonia, tremor essencial, formigamento, convulsão do tipo grande mal, hiperestesia, hipersônia, hipogeusia, hipocinesia, hiposmia, neuropatia periférica, parosmia, sono de baixa qualidade, pré-síncope, fala repetitiva, distúrbio sensorial, perda sensorial, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), síncope, não-responsividade a estímulo.
Distúrbios Oftalmológicos:
Distúrbio de acomodação, percepção de profundidade visual alterada, ambliopia, blefarospasmo, cegueira transitória, cegueira unilateral, glaucoma, lacrimação aumentada, midríase, cegueira noturna, fotopsia, presbiopia, escotoma cintilante, escotoma, acuidade visual reduzida.
Distúrbios do Ouvido e do Labirinto:
Surdez, surdez neurossensorial, surdez unilateral, desconforto no ouvido, audição comprometida.
Distúrbios Cardíacos:
Bradicardia, bradicardia sinusal, palpitações.
Distúrbios Vasculares:
Rubor, ondas de calor, hipotensão ortostática (pressão baixa), fenômeno de Raynauds.
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais:
Disfonia, dispneia de exercício, congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal.
Distúrbios Gastrintestinais:
Desconforto abdominal, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, hálito com odor, desconforto epigástrico, flatulência, glossodinia, hipoestesia oral, dor oral, pancreatite, hipersecreção salivar.
Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo:
Anidrose, dermatite alérgica, eritema, erupção cutânea macular, descoloração da pele, odor anormal da pele, rosto inchado, urticária, urticária localizada.
Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo:
Dor no flanco, fadiga muscular, fraqueza muscular, rigidez musculoesquelética.
Distúrbios Renais e Urinários:
Cálculo uretérico, cálculo urinário, hematúria, incontinência, urgência urinária, cólica renal, dor renal, incontinência urinária.
Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas:
Disfunção sexual.
Distúrbios Gerais:
Calcinose, edema facial, sensação anormal, sensação de estar bêbado, sensação de nervosismo, mal-estar, frio periférico, lentidão.
Investigações:
Bicarbonato sanguíneo diminuído, cristais presentes na urina, teste de marcha em tandem anormal, contagem de leucócitos diminuída.
Outros Dados de Estudos Clínicos – pacientes pediátricos
As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplo-cegos controlados em < 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes pediátricos tratados com o topiramato são apresentadas a seguir.
Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático:
Eosinofilia, leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia.
Distúrbios do Sistema Imunológico:
Hipersensibilidade.
Distúrbios Metabólicos e Nutricionais:
Acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite.
Transtornos Psiquiátricos:
Raiva, apatia, choro, distração, transtorno de linguagem importante, insônia inicial, insônia, insônia de manutenção, alterações de humor, perseveração, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio.
Transtornos do Sistema Nervoso:
Distúrbio no ritmo circadiano do sono, convulsão, disartria, disgeusia, convulsão do tipo grande mal, hipoestesia, comprometimento mental, nistagmo, parosmia, sono de baixa qualidade, hiperatividade psicomotora, habilidades psicomotoras comprometidas, síncope, tremores.
Distúrbios Oftalmológicos:
Diplopia (visão dupla), lacrimação aumentada, visão turva.
Distúrbios do Ouvido e do Labirinto:
Dor de ouvido.
Distúrbios Cardíacos:
Palpitações, bradicardia sinusal.
Distúrbios Vasculares:
Hipotensão ortostática (pressão baixa).
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais:
Congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal, rinorreia.
Distúrbios Gastrintestinais:
Desconforto abdominal, dor abdominal, boca seca, flatulência, gastrite, doença do refluxo gastroesofágico, sangramento gengival, glossodinia, pancreatite, parestesia oral, desconforto estomacal.
Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo:
Artralgia, rigidez musculoesquelética, mialgia.
Distúrbios Renais e Urinários:
Incontinência, urgência urinária, polaciúria.
Distúrbios Gerais:
Sensação anormal, hipertermia, mal-estar, lentidão.
Dados Pós-Comercialização
Os eventos adversos primeiramente identificados como reações adversas durante a experiência pós comercialização com o topiramato estão a seguir por categoria de frequência com base nas taxas de relatos espontâneos.
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) em dados pós-comercialização
Infecções e infestações:
Nasofaringite.
Distúrbios do sangue e do sistema linfático:
Neutropenia.
Distúrbios do sistema imunológico:
Edema alérgico.
Transtornos psiquiátricos:
Sensação de desespero.
Distúrbios oculares:
Sensação anormal nos olhos, glaucoma de ângulo fechado, edema conjuntival, distúrbio do movimento ocular, edema na pálpebra, maculopatia, miopia.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:
Tosse.
Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo:
Eritema multiforme, edema periorbital, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica.
Distúrbios do tecido musculoesquelético e conjuntivo:
Inchaço articular, desconforto em membro.
Distúrbios renais e urinários:
Acidose tubular renal.
Distúrbios gerais e reações no local da administração:
Edema generalizado, doença do tipo gripe.
Investigações:
Aumento de peso.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
