O paciente deve estar sob dieta redutora de lípides adequada e deve continuá-la durante o tratamento com ezetimiba.

A dose recomendada de ezetimiba é de 10 mg uma vez ao dia, isoladamente ou em associação com uma estatina ou com o fenofibrato. Ezetimiba pode ser administrada em qualquer horário do dia, independentemente do horário de ingestão de alimentos.

Uso em Idosos:

Não é necessário ajuste posológico para pacientes idosos.

Uso Pediátrico:

Não é necessário ajuste posológico para crianças e adolescentes com idade ≥ 10 anos. O tratamento com ezetimiba não é recomendado para crianças com menos de 10 anos de idade.

Uso na Insuficiência Hepática:

Não é necessário ajuste posológico para pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh de 5 a 6). O tratamento com a ezetimiba não é recomendado para pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh de 7 a 9) ou grave (escore de Child-Pugh > 9).

Uso na Insuficiência Renal:

Não é necessário ajuste posológico para pacientes com disfunção renal.

Coadministração com Sequestrantes de Ácidos Biliares:

Ezetimiba deve ser administrada no mínimo duas horas antes ou no mínimo quatro horas depois da administração de sequestrantes de ácidos biliares.

Hipersensibilidade a qualquer componente desta medicação.

Quando ezetimiba for administrada com uma estatina ou com fenofibrato, deve-se consultar a bula desse medicamento em particular.

Estudos clínicos com até 112 semanas de duração, nos quais ezetimiba 10 mg/dia foi administrada isoladamente (n = 2.396), com uma estatina (n = 11.308) ou com fenofibrato (n = 185), demonstraram que ezetimiba foi bem tolerada de modo geral, as reações adversas foram usualmente leves e temporárias, a incidência global das reações adversas relatadas com o uso de ezetimiba foi semelhante àquela relatada com o placebo e a taxa de descontinuação por reações adversas foi comparável entre ezetimiba e o placebo.

A seguir, as reações adversas comuns (≥ 1/100, <1/10) ou incomuns (≥ 1/1.000, <1/100) relacionadas à medicação, relatadas por pacientes que utilizavam ezetimiba isoladamente (n = 2.396) e com incidência maior que o placebo (n = 1.159), ou em pacientes que utilizavam ezetimiba com uma estatina (n = 11.308) e com incidência maior que a estatina isolada (n = 9.361).

Ezetimiba administrada isoladamente:

Investigações:

• - Incomuns: aumento de ALT e/ou AST, aumento de CPK no sangue, aumento de gama-glutamiltransferase, teste anormal de função hepática.

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino:

• - Incomuns: tosse.

Distúrbios Gastrintestinais:

• - Comuns: dor abdominal, diarreia, flatulência.
• - Incomuns: dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico, náusea.

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo:

• - Incomuns: artralgia, espasmos musculares, dor no pescoço.

Distúrbios Metabólicos e Nutricionais:

• - Incomuns: diminuição do apetite.

Distúrbios Vasculares:

• - Incomuns: fogacho, hipertensão.

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Aplicação:

• - Comuns: fadiga.
• - Incomuns: dor torácica, dor.

Ezetimiba coadministrada com uma estatina:

Investigações:

• - Comuns: aumento de ALT e/ou AST.

Distúrbios do Sistema Nervoso:

• - Comuns: cefaleia.
• - Incomuns: parestesia.

Distúrbios Gastrintestinais:

• - Incomuns: boca seca, gastrite.

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo:

• - Incomuns: prurido, erupção cutânea, urticária.

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo:

• - Comuns: mialgia.
• - Incomuns: lombalgia, fraqueza muscular, dor nas extremidades.

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Aplicação:

• - Incomuns: astenia, edema periférico.

Ezetimiba coadministrada com fenofibrato:

Distúrbios Gastrintestinais:

• - Comuns: dor abdominal.

Em um estudo clínico multicêntrico, duplo-cego, controlado com placebo e que incluiu pacientes com hiperlipidemia mista, 625 pacientes foram tratados por até 12 semanas e 576 por até 1 ano. Esse estudo não foi delineado para comparar grupos de tratamento quanto a eventos infrequentes. As taxas de incidência (IC 95%) para elevações clinicamente importantes (> 3 X LSN, consecutivas) das transaminases séricas foram de 4,5% (1,9, 8,8) e 2,7% (1,2, 5,4) para monoterapia com fenofibrato e ezetimiba coadministrada com fenofibrato, respectivamente, ajustado para exposição ao tratamento. As taxas de incidência correspondentes para colecistectomia foram de 0,6% (0,0, 3,1) e 1,7% (0,6, 4,0) para monoterapia com fenofibrato e ezetimiba coadministrada com fenofibrato, respectivamente. Não ocorreram elevações de CPK > 10 vezes o LSN em nenhum dos grupos de tratamento desse estudo.

Valores Laboratoriais

Em estudos clínicos controlados nos quais utilizou-se monoterapia, a incidência de aumento clinicamente importante das transaminases séricas (ALT e/ou AST ≥ 3x LSN, consecutivas) foi semelhante entre ezetimiba (0,5%) e placebo (0,3%). Em estudos nos quais utilizou-se coadministração, a incidência foi de 1,3% para pacientes que receberam ezetimiba em combinação com uma estatina e de 0,4% para pacientes que receberam estatina isoladamente. Esses aumentos em geral foram assintomáticos, não associados à colestase e retornaram aos valores do período basal após a descontinuação do tratamento ou mediante tratamento contínuo.

Aumentos clinicamente importantes de CPK (≥ 10x LSN) em pacientes que receberam ezetimiba isoladamente ou coadministrada com uma estatina foram semelhantes aos observados com o placebo ou com uma estatina administrada isoladamente, respectivamente.

Experiência Pós-comercialização

Após a comercialização foram relatadas as seguintes reações adversas, independentemente da determinação de causalidade:

• - Distúrbios do Sangue e Sistema Linfático: trombocitopenia.
• - Distúrbios do Sistema Nervoso: tontura, parestesia.
• - Distúrbios Gastrintestinais: pancreatite, constipação.
• - Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo: eritema multiforme.
• - Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo: mialgia, miopatia/rabdomiólise.
• - Distúrbios Gerais e Condições no Local de Aplicação: astenia.
• - Distúrbios do Sistema Imunológico: reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema, erupções cutâneas e urticária.
• - Distúrbios Hepatobiliares: hepatite, colelitíase, colecistite.
• - Distúrbios Psiquiátricos: depressão.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

Hipercolesterolemia Primária:

Ezetimiba, administrada em associação com um inibidor da enzima HMG-CoA redutase (estatina) ou isoladamente, é indicada como terapia adjuvante à dieta para a redução dos níveis elevados de colesterol total (C total), de colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), da apolipoproteína B (apo B) e dos triglicérides (TG) e para aumentar o colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) em pacientes com hipercolesterolemia primária (familiar heterozigótica e não familiar).

Ezetimiba, administrada em combinação com o fenofibrato, é indicada como terapia adjuvante à dieta para redução de níveis elevados de colesterol total, LDL-C, Apo B, e não-HDL-C em pacientes com hiperlipidemia mista.

Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica (HFHo):

Ezetimiba administrada em associação com uma estatina é indicada para a redução dos níveis elevados de colesterol total e do LDL-C em pacientes com HFHo. Os pacientes também poderão receber tratamentos adjuvantes (por exemplo, aférese de LDL).

Sitosterolemia Homozigótica (Fitosterolemia):

Ezetimiba é indicada para a redução dos níveis elevados de sitosterol e campesterol em pacientes com sitosterolemia familiar homozigótica.